Mebendazol

Mebendazol ist ein synthetisches Anthelminthikum, das strukturell mit Albendazol und Thiabendazol verwandt ist.

Anwendungsgebiete

Durch sein breites Wirkspektrum eignet sich das Medikament zur Behandlung gemischter Helmintheninfektionen. Mebendazol erreichte bei Patienten mit Enterobiasis, Askariasis oder Hakenwurminfektionen durch A. duodenale oder N. americanus Eireduktionsraten und/oder Heilungsraten von über 90 %. Bei Patienten mit Trichuriasis wurden Eireduktionsraten von über 90 % und Heilungsraten von etwa 70 % erzielt.

Wie gut Mebendazol bei Helmintheninfektionen wirkt, kann von Patient zu Patient unterschiedlich sein. Eine Rolle spielen unter anderem bereits bestehender Durchfall, die Magen-Darm-Passage, der Schweregrad der Infektion und der jeweilige Helminthenstamm. Die Heilungsraten sind meist niedriger bei starken Infektionen und bei Patienten mit erhöhter Magen-Darm-Motilität.

Obwohl andere Anthelminthika, etwa Praziquantel oder Albendazol, in der Regel zur Behandlung von Bandwurminfektionen (Cestoden) empfohlen werden, wurde Mebendazol auch zur Behandlung intestinaler Infektionen mit adulten Formen bestimmter Bandwürmer eingesetzt, darunter Hymenolepis nana (Zwergbandwurm), Taenia saginata (Rinderbandwurm) und T. solium (Schweinebandwurm). Außerdem wurde es zur Behandlung der Echinokokkose eingesetzt, die durch die Larvenform von Echinococcus granulosus (Hundebandwurm) verursacht wird.

Nematodeninfektionen (Spulwürmer)

Askariasis

Mebendazol wird zur Behandlung der Askariasis durch Ascaris lumbricoides eingesetzt. Albendazol, Mebendazol oder Pyrantelpamoat gelten als Mittel der Wahl zur Behandlung der Askariasis.

Enterobiasis

Mebendazol wird zur Behandlung der Enterobiasis durch Enterobius vermicularis (Madenwurm) eingesetzt. Albendazol, Mebendazol oder Pyrantelpamoat gelten als Mittel der Wahl zur Behandlung der Enterobiasis.

Filariasis

Mebendazol oder Albendazol gelten als Mittel der Wahl zur Behandlung der durch Mansonella perstans verursachten Filariasis. Mebendazol wird auch zur Behandlung der Onchozerkose (Filariasis durch Onchocerca volvulus) eingesetzt, jedoch gilt Ivermectin für diese Infektion meist als Mittel der Wahl. Andere Anthelminthika, insbesondere Diethylcarbamazin, werden zur Behandlung von Infektionen durch die meisten anderen Filarien empfohlen; in Deutschland erfolgt der Zugang dazu gegebenenfalls über Spezialzentren für Tropenmedizin oder Krankenhausapotheken.

Hakenwurminfektionen

Mebendazol wird zur Behandlung intestinaler Hakenwurminfektionen durch Ancylostoma duodenale oder Necator americanus bei Einzel- oder Mischinfektionen eingesetzt. Albendazol, Mebendazol oder Pyrantelpamoat gelten als Mittel der Wahl bei intestinalen Hakenwurminfektionen. Mebendazol wurde auch zur Behandlung der kutanen Larva migrans (kriechender Hautausschlag) eingesetzt, die durch Hunde- und Katzenhakenwürmer verursacht wird. Die kutane Larva migrans heilt jedoch meist von selbst innerhalb einiger Wochen oder Monate ab, und andere Medikamente wie Albendazol, Ivermectin oder Thiabendazol werden normalerweise empfohlen, wenn eine Behandlung nötig ist. Mebendazol, Albendazol oder Pyrantelpamoat gelten außerdem als Mittel der Wahl zur Behandlung der eosinophilen Enterokolitis durch Ancylostoma caninum (Hakenwurm des Hundes).

Toxokarose (viszerale Larva migrans)

Mebendazol wird zur Behandlung der Toxokarose (viszerale Larva migrans) durch Toxocara canis oder T. cati (Hunde- und Katzenspulwürmer) eingesetzt. Albendazol oder Mebendazol gelten als Mittel der Wahl bei diesen Infektionen. In schweren Fällen mit Beteiligung von Herz, Augen oder ZNS können zusätzlich Kortikosteroide angezeigt sein. Eine Behandlung der okulären Larva migrans kann wirkungslos sein; Entzündungen lassen sich unter Umständen durch Kortikosteroid-Injektionen verringern, und bei Folgeschäden kann ein chirurgischer Eingriff notwendig sein.

Trichinose

Mebendazol wird zur Behandlung der Trichinose durch Trichinella spiralis eingesetzt. Während einige Kliniker Albendazol und Mebendazol als gleich wirksam ansehen, betrachten andere Mebendazol als Mittel der Wahl und Albendazol als Alternative, besonders in der Gewebephase der Erkrankung. Zusätzlich zum Anthelminthikum wird in der Regel die Gabe von Kortikosteroiden empfohlen, vor allem bei schweren Symptomen. Kortikosteroide lindern die Beschwerden der Entzündungsreaktion und können lebensrettend sein, wenn Herz oder ZNS betroffen sind.

Trichuriasis

Mebendazol wird zur Behandlung der Trichuriasis durch Trichuris trichiura (Peitschenwurm) eingesetzt. Mebendazol gilt als Mittel der Wahl zur Behandlung der Trichuriasis.

Sonstige Nematodeninfektionen

Mebendazol in Kombination mit Kortikosteroiden verkürzte offenbar bei einigen Patienten mit eosinophiler Meningitis durch Angiostrongylus cantonensis den Krankheitsverlauf, jedoch nicht die Rückfallrate. Für diese Infektion konnte bisher kein Medikament eine gesicherte Wirksamkeit zeigen; einige Patienten verschlechterten sich unter Behandlung mit Albendazol, Mebendazol, Thiabendazol oder Ivermectin. Mebendazol wurde bei Tieren zur Behandlung von Angiostrongylus-Infektionen durch A. costaricensis oder A. malaysiensis eingesetzt.

Mebendazol gilt als Mittel der Wahl und Albendazol als Alternative zur Behandlung der Kapillariose durch Capillaria philippinensis. Obwohl Metronidazol allgemein als Mittel der Wahl zur Behandlung von Dracunculus medinensis (Medinawurm) gilt, weil es Entzündungen lindert und die Entfernung des Wurms erleichtert, wurde berichtet, dass Mebendazol (400-800 mg täglich über 6 Tage) den Wurm direkt abtötet. Mebendazol wird auch zur Behandlung von Infektionen durch Trichostrongylus eingesetzt. Pyrantelpamoat gilt dabei als Mittel der Wahl; Albendazol oder Mebendazol kommen als Alternativen infrage. Mebendazol gilt außerdem als Mittel der Wahl zur Behandlung der Trichuriasis durch Trichuris trichiura (Peitschenwurm).

Cestodeninfektionen (Bandwürmer)

Mebendazol wurde zur Behandlung intestinaler Infektionen mit adulten Formen bestimmter Bandwürmer eingesetzt, darunter Hymenolepis nana (Zwergbandwurm), Taenia saginata (Rinderbandwurm) und T. solium (Schweinebandwurm). Andere Anthelminthika, meist Praziquantel, werden jedoch zur Behandlung intestinaler Infektionen mit adulten Formen dieser Cestoden empfohlen.

Mebendazol war bei einer begrenzten Zahl von Patienten wirksam zur Behandlung der Echinokokkose (hydatide Erkrankung), die durch die Larvenform von Echinococcus granulosus (Hundebandwurm) verursacht wird. Die Hersteller geben an, dass es keine Belege dafür gibt, dass Mebendazol, selbst in hohen Dosen, bei der Behandlung der Echinokokkose wirksam ist. Wenn medizinisch möglich, gilt die chirurgische Entfernung als Therapie der Wahl; eine perioperative Gabe eines Anthelminthikums kann angezeigt sein, um das Risiko einer intraoperativen Verschleppung von Tochterzysten zu verringern. Mebendazol wurde bei einigen wenigen Patienten auch zur Behandlung der alveolären Echinokokkose durch E. multilocularis eingesetzt; die chirurgische Entfernung der Larvenmasse ist jedoch die empfohlene und einzige verlässliche Therapie. Eine kontinuierliche Behandlung mit Albendazol oder Mebendazol soll in nicht resektablen Fällen mit einer klinischen Besserung verbunden sein.

Giardiasis

Obwohl Metronidazol allgemein als Mittel der Wahl zur Behandlung der Giardiasis durch Giardia lamblia gilt, wurde Mebendazol bei einer begrenzten Zahl von Jugendlichen und Kindern ebenfalls zur Behandlung eingesetzt.

Dosis und Anwendung

Mebendazol wird zur Behandlung verschiedener Nematodeninfektionen (Spulwürmer) eingesetzt, darunter Trichuriasis (Peitschenwurminfektion) durch Trichuris trichiura, Enterobiasis (Madenwurminfektion) durch Enterobius vermicularis, Askariasis (Spulwurminfektion) durch Ascaris lumbricoides sowie Hakenwurminfektionen durch Ancylostoma duodenale, Necator americanus oder Ancylostoma caninum.

Anwendung

Mebendazol wird oral eingenommen. Die Tabletten können gekaut, im Ganzen geschluckt oder zerkleinert zusammen mit Nahrung eingenommen werden. Besondere Diäten, Fasten oder Abführmittel vor der Einnahme sind nicht erforderlich. Patienten sollten über Hygienemaßnahmen informiert werden, um das Risiko einer Reinfektion zu senken, zum Beispiel Schuhe tragen, häufiges Händewaschen mit Seife und Reinigen unter den Fingernägeln im Tagesverlauf, besonders vor dem Essen und nach dem Toilettengang, sowie gründliches Waschen von Obst und Gemüse vor dem Verzehr.

Dosis

Die Dosierung ist bei Erwachsenen und Kindern gleich. Der Hersteller gibt an, dass bei ausbleibender Heilung 3 Wochen nach der Mebendazol-Therapie eine zweite Behandlungsserie empfohlen wird.

Nematodeninfektionen: Askariasis

Zur Behandlung der Askariasis durch Ascaris lumbricoides, einschließlich gemischter Helmintheninfektionen, beträgt die übliche Dosis bei Erwachsenen und Kindern 100 mg Mebendazol zweimal täglich über 3 aufeinanderfolgende Tage. Alternativ schlagen einige Kliniker zur Behandlung der Askariasis bei Erwachsenen und Kindern eine Einzeldosis von 500 mg Mebendazol vor.

Enterobiasis

Zur Behandlung der Enterobiasis durch Enterobius vermicularis (Madenwurm) beträgt die übliche Dosis bei Erwachsenen und Kindern 100 mg Mebendazol als Einzeldosis. Darüber hinaus empfehlen einige Kliniker, Erwachsenen und Kindern 2 Wochen später eine zweite Dosis von 100 mg Mebendazol zu geben. Der Hersteller gibt an, dass eine zweite Dosis gegeben werden sollte, wenn der Patient innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis nicht geheilt ist.

Filariasis

Zur Behandlung der Filariasis durch Mansonella perstans empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern 100 mg Mebendazol zweimal täglich über 30 Tage. Zur Behandlung der Onchozerkose (Filariasis durch Onchocerca volvulus) bei Erwachsenen wurde eine Dosierung von 1 g Mebendazol zweimal täglich über 28 Tage vorgeschlagen.

Hakenwurminfektionen

Zur Behandlung intestinaler Hakenwurminfektionen durch Ancylostoma duodenale oder Necator americanus oder der eosinophilen Enterokolitis durch Ancylostoma caninum (Hakenwurm des Hundes) beträgt die übliche Dosis bei Erwachsenen und Kindern 100 mg Mebendazol zweimal täglich über 3 aufeinanderfolgende Tage. Alternativ schlagen einige Kliniker vor, Erwachsenen und Kindern zur Behandlung von Hakenwurminfektionen durch A. duodenale oder N. americanus eine Einzeldosis von 500 mg Mebendazol zu geben.

Toxokarose (viszerale Larva migrans)

Zur Behandlung der Toxokarose (viszerale Larva migrans) durch Hunde- und Katzenspulwürmer empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern 100-200 mg Mebendazol zweimal täglich über 5 Tage. Die optimale Behandlungsdauer ist jedoch nicht bekannt, und einige Kliniker empfehlen eine Behandlung von bis zu 20 Tagen. Eine Dosierung von 1 g dreimal täglich (50 mg/kg/Tag) über 21 Tage wurde mindestens bei einem Patienten als heilend beschrieben.

Trichinose

Die empfohlene Dosierung von Mebendazol zur Behandlung der Trichinose durch Trichinella spiralis bei Erwachsenen und Kindern beträgt 200-400 mg dreimal täglich über 3 Tage, gefolgt von 400-500 mg dreimal täglich über 10 Tage.

Trichuriasis

Zur Behandlung der Trichuriasis durch Trichuris trichiura (Peitschenwurm) sollen Erwachsene und Kinder 100 mg Mebendazol zweimal täglich über 3 aufeinanderfolgende Tage erhalten. Alternativ schlagen einige Kliniker vor, Erwachsenen und Kindern zur Behandlung der Trichuriasis eine Einzeldosis von 500 mg Mebendazol zu geben.

Andere Nematodeninfektionen

Zur Behandlung der Kapillariose durch Capillaria philippinensis empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern 200 mg Mebendazol zweimal täglich über 20 Tage. Zur Behandlung der Dracunculose durch Dracunculus medinensis (Medinawurm) soll eine Dosis von 400-800 mg Mebendazol täglich über 6 Tage den Wurm direkt abgetötet haben. Zur Behandlung von Infektionen durch Trichostrongylus sollen Erwachsene und Kinder 100 mg Mebendazol zweimal täglich über 3 aufeinanderfolgende Tage erhalten.

Vorsichtsmaßnahmen

Nebenwirkungen

Bei den üblichen empfohlenen Dosierungen, also 100-200 mg täglich, scheint Mebendazol nur wenige Nebenwirkungen zu verursachen. Nebenwirkungen treten häufiger bei höheren Dosierungen auf, zum Beispiel bei der Behandlung extraintestinaler Infektionen wie Echinokokkose, und können in manchen Fällen auch mit dem durch das Medikament verursachten Absterben der Parasiten zusammenhängen. Gelegentlich wurden während der Behandlung vorübergehender Durchfall und Bauchschmerzen beobachtet, meist bei starken Infektionen und beim Ausscheiden von Helminthen. Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Tinnitus, Taubheit und Schwindel wurden ebenfalls gelegentlich unter Mebendazol berichtet.

Bei einigen Patienten trat Fieber auf, insbesondere unter hochdosierter Therapie extraintestinaler Infektionen. Myelosuppression, erkennbar an Neutropenie einschließlich Agranulozytose und/oder Thrombozytopenie, wurde bei Patienten unter hochdosierter Mebendazol-Therapie, zum Beispiel 30-50 mg/kg/Tag, zur Behandlung extraintestinaler Infektionen berichtet. Die Myelosuppression war nach dem Absetzen meist reversibel; Todesfälle waren selten. Weitere seltene Nebenwirkungen unter Mebendazol sind Alopezie, Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, Angioödem, Flush, Schluckauf, Husten, Schwäche, Benommenheit, Schüttelfrost, Hypotonie, Krampfanfälle, vorübergehende Veränderungen der Leberwerte, zum Beispiel erhöhte Aminotransferasen-, alkalische-Phosphatase- und/oder Bilirubinspiegel, erhöhtes BUN, erniedrigtes Hämoglobin und/oder Hämatokrit, Leukozytopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Hämaturie und Zylindrurie. Auch eine Wanderung von Spulwürmern durch Mund und Nase wurde berichtet.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Mebendazol ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel kontraindiziert.

Anwendung bei Kindern

Die Sicherheit von Mebendazol bei Kindern unter 2 Jahren ist nicht belegt. Aufgrund der begrenzten Erfahrung sollte das Medikament bei Kindern unter 2 Jahren nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Mutagenität und Karzinogenität

Tier- und In-vitro-Studien ergaben keine Hinweise auf mutagene Wirkungen von Mebendazol. Auch bei Ratten und Mäusen wurden nach Dosierungen von bis zu 40 mg/kg täglich über mehr als 2 Jahre keine Hinweise auf Karzinogenität beobachtet.

Schwangerschaft, Fruchtbarkeit und Stillzeit

Mebendazol erwies sich bei Ratten als embryotoxisch und teratogen, wenn es oral als Einzeldosis in Dosen ab 10 mg/kg gegeben wurde. Obwohl es derzeit keine angemessenen und kontrollierten Studien beim Menschen gibt, lag bei einer begrenzten Zahl von Frauen, die das Medikament versehentlich im ersten Trimester eingenommen hatten, die Häufigkeit spontaner Fehlgeburten und Fehlbildungen nicht über der in der Allgemeinbevölkerung. Bei 170 termingerechten Geburten wurde kein teratogenes Risiko durch Mebendazol festgestellt. Mebendazol sollte in der Schwangerschaft, besonders im ersten Trimester, nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken für den Fötus überwiegt. Bei Anwendung in der Schwangerschaft sollte die Patientin über mögliche Risiken für den Fötus informiert werden. Reproduktionsstudien an männlichen und weiblichen Ratten mit Dosierungen bis zu 40 mg/kg, 60 beziehungsweise 14 Tage vor der Paarung, zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit; es wurde jedoch eine leichte maternale Toxizität festgestellt. Da nicht bekannt ist, ob Mebendazol in die Muttermilch übergeht, sollte es in der Stillzeit mit Vorsicht angewendet werden.

Wechselwirkungen

Antikonvulsiva

Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass sowohl Carbamazepin als auch Phenytoin den Metabolismus von Mebendazol wahrscheinlich durch Induktion hepatischer mikrosomaler Enzyme beschleunigen, was zu niedrigeren Plasmakonzentrationen von Mebendazol führt. Diese Wechselwirkung ist bei der Behandlung intestinaler Helmintheninfektionen klinisch wahrscheinlich nicht relevant; bei der Behandlung extraintestinaler Infektionen wie Echinokokkose kann der Einsatz von Carbamazepin oder Phenytoin jedoch eine ausreichende therapeutische Wirkung verhindern. Bis weitere Daten vorliegen, sollte in solchen Fällen der Einsatz alternativer Antikonvulsiva, zum Beispiel Valproinsäure, erwogen werden.

Cimetidin

Vorläufige Hinweise deuten darauf hin, dass Cimetidin den Metabolismus von Mebendazol hemmt und dadurch die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels erhöhen kann.

Akute Toxizität

Eine Überdosierung mit Mebendazol kann Magen-Darm-Beschwerden verursachen, die mehrere Stunden anhalten. Bei akuter Überdosierung sollen Erbrechen und Abführen eingeleitet werden. Aktivkohle kann gegeben werden.

Wirkmechanismus

Obwohl der genaue Wirkmechanismus der anthelminthischen Aktivität von Mebendazol noch nicht vollständig geklärt ist, scheint das Medikament die Aufnahme von Glukose und anderen niedermolekularen Nährstoffen in empfindlichen Helminthen selektiv und irreversibel zu hemmen. Die Hemmung der Glukoseaufnahme führt offenbar zu einer endogenen Erschöpfung der Glykogenspeicher im Helminthen. Bei Säugetieren hemmt Mebendazol die Glukoseaufnahme nicht.

Mebendazol scheint degenerative Veränderungen im Darm von Nematoden und in den Resorptionszellen von Cestoden hervorzurufen. Die wichtigste anthelminthische Wirkung des Medikaments ist die Degeneration zytoplasmatischer Mikrotubuli in diesen intestinalen und resorptiven Zellen. Der Abbau der Mikrotubuli hemmt die Bewegung von Organellen und beeinträchtigt die Resorptions- und Sekretionsfunktion. Durch die übermäßige Ansammlung intrazellulärer sekretorischer Transportgranula werden hydrolytische und proteolytische Enzyme freigesetzt, die eine zelluläre Autolyse verursachen. Diese irreversible Schädigung führt zum Tod des Parasiten.

Mebendazol beeinflusst den Blutzuckerspiegel beim Menschen nicht. Untersuchungen des Darms und anderer Organe behandelter Tiere zeigten ein intaktes Mikrotubulussystem und normale subzelluläre Organellen. Nahrung im Verdauungstrakt des Endwirts beeinträchtigt die Wirkung des Arzneimittels bei der Behandlung intestinaler Helmintheninfektionen nicht.

Wirkungsspektrum: Mebendazol wirkt gegen bestimmte für den Menschen krankheitserregende Nematoden (Rundwürmer), darunter Ancylostoma duodenale (Hakenwurm), Angiostrongylus cantonensis, Ascaris lumbricoides (Spulwurm), Capillaria philippinensis (philippinischer Fadenwurm), Enterobius vermicularis (Madenwurm), Gnathostoma spinigerum, Necator americanus (Hakenwurm), Strongyloides stercoralis (Fadenwurm), Trichinella spiralis (Schweinebandwurm) und Trichuris trichiura (Peitschenwurm). Die Wirkung gegen S. stercoralis ist jedoch unterschiedlich und meist schwächer als gegen andere Nematoden.

Mebendazol wurde als filarizid gegen Mansonella perstans und Onchocerca volvulus beschrieben. Außerdem wirkt Mebendazol gegen bestimmte Cestoden (Bandwürmer), darunter Hymenolepis nana (Zwergbandwurm), Taenia saginata (Rinderbandwurm), T. solium (Schweinebandwurm) und Echinococcus granulosus (hydatider Zystenwurm).

Pharmakokinetik

Resorption

Mebendazol wird nach oraler Einnahme offenbar nur in geringem Maß aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass etwa 2 bis 10 % einer oralen Dosis aufgenommen werden. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden etwa 0,5 bis 7 Stunden nach der Einnahme erreicht und schwanken stark von Person zu Person. Nach wiederholter oraler Gabe von Mebendazol (40 mg/kg täglich) bei zwei Erwachsenen mit hydatider Zyste lagen die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen nach 0,5 bis 2 Stunden bei etwa 0,08 µg/ml. Nach einer einzelnen oralen Dosis von 10 mg/kg Mebendazol bei Patienten mit hydatider Zyste wurden in einer anderen Studie Spitzenplasmakonzentrationen von etwa 0,02 bis 0,03 µg/ml nach 1,5 bis 7 Stunden gemessen. Nach wiederholter oraler Gabe von Mebendazol (100 mg zweimal täglich über 3 Tage) bei mehreren Kindern lagen die Spitzenplasmakonzentrationen von Mebendazol nicht über 0,03 µg/ml, und die Spitzenplasmakonzentrationen des 2-Amino-Metaboliten, des Hauptmetaboliten, nicht über 0,09 µg/ml.

Verteilung

Mebendazol ist stark an Plasmaproteine gebunden. Es ist nicht bekannt, ob Mebendazol in die Muttermilch übergeht.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit von Mebendazol wird mit etwa 2,8-9 Stunden angegeben. Obwohl das genaue metabolische Schicksal von Mebendazol noch nicht vollständig geklärt ist, wird das Arzneimittel durch Decarboxylierung zu 2-Amino-5(6)-benzimidazolyl-phenylketon verstoffwechselt; dieser Metabolit besitzt keine anthelmintische Aktivität. Etwa 2-10 % einer oralen Dosis Mebendazol werden innerhalb von 24-48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, hauptsächlich als unverändertes Arzneimittel und als 2-Amino-Metabolit. Das metabolische Schicksal und die Ausscheidungsrate des nicht resorbierten Mebendazols wurden nicht bestimmt.

Chemie und Stabilität

Chemie

Mebendazol ist ein synthetisches Anthelminthikum aus der Gruppe der Benzimidazole. Das Arzneimittel ist strukturell mit Albendazol und Thiabendazol verwandt. Mebendazol liegt als weißes bis leicht gelbliches Pulver vor und ist in Wasser und Alkohol praktisch unlöslich.

Stabilität

Handelsübliche Mebendazol-Kautabletten sollten bei 15-25°C in gut verschlossenen Behältern gelagert werden und haben ab dem Herstellungsdatum eine Haltbarkeit von 3 Jahren.

Organe und Systeme

Leber

Alle Benzimidazole können leichte und reversible Erhöhungen der Transaminasen verursachen, aber selbst bei hohen Dosierungen ist ein Absetzen nur bei wenigen Patienten notwendig.

Granulomatöse Hepatitis mit Eosinophilie wurde Mebendazol zugeschrieben.

Ein 52-jähriger Mann mit Askaridose nahm zwei 3-tägige Behandlungszyklen mit Mebendazol 100 mg zweimal täglich im Abstand von 2 Wochen ein. Innerhalb von 48 Stunden nach dem zweiten Zyklus entwickelten sich Fieber (39°C), Durchfall, Appetitlosigkeit und Erschöpfung. Zehn Tage später zeigte sich eine druckschmerzhafte Hepatomegalie. Die Leberwerte waren auffällig (Aspartat-Aminotransferase 466 IU/l, Alanin-Aminotransferase 458 IU/l). Die alkalische Phosphatase und das Bilirubin waren normal, die Gamma-Glutamyl-Transferase leicht erhöht. Die Leukozytenzahl lag bei 12,7 x 10^9/l mit 18 % Eosinophilen.

Die Gerinnung war normal. Tests auf Hepatitis A, B und C, Zytomegalievirus und Epstein-Barr-Virus waren alle negativ. Das Serum-ACE war nicht erhöht. Antimitochondriale Antikörper waren negativ, antinukleäre Antikörper und Antikörper gegen glatte Muskulatur dagegen positiv. Umfangreiche Untersuchungen zum Ausschluss anderer Ursachen einer granulomatösen Hepatitis blieben ohne Befund. Eine Leberbiopsie zeigte multiple Granulome aus Epithelzellen, mehrkernigen Riesenzellen, Plasmazellen und Lymphozyten.

Um die Granulome bestand eine leichte Fibrose. Es gab keine Anzeichen einer Cholestase. Helmintheneier wurden nicht gefunden. Ziehl-Nielsen-Färbung und Periodischer-Säure-Schiff-Färbung waren beide negativ. Nach 2 Tagen war das Fieber ohne Behandlung abgeklungen, und der Patient fühlte sich besser. Die Serumtransaminasen normalisierten sich innerhalb von 10 Wochen, und die Eosinophilie verschwand.

Leberschäden wurden nach der Behandlung mit den meisten Benzimidazolen beschrieben, sind aber meist cholestatisch. Die in diesem Fall beschriebene Leberschädigung war granulomatös. Leberschäden nach Mebendazol in der hier verwendeten niedrigen Dosis sind selten, wahrscheinlich wegen der geringen Resorption.

Sie treten bei den höheren Dosen, die zur Behandlung der zystischen Echinokokkose eingesetzt werden, häufiger auf, bleiben aber weiterhin selten.

Harnwege

Glomerulonephritis wurde bei fünf Patienten in Kenia beobachtet.

Haut

Bei 131 behandelten Patienten traten zwei Fälle von exfoliativer Dermatitis auf. In einem Fall aus Indien wurde dem Arzneimittel ein fixes Arzneimittelexanthem zugeschrieben, außerdem wurden weitere Formen von Hautausschlag beobachtet.

Ein Ausbruch des Stevens-Johnson-Syndroms wurde bei 52 philippinischen Vertragsarbeitern (20-30 Jahre alt, 50 Frauen) beschrieben, die in China arbeiteten und Mebendazol zur Helminthenprophylaxe einnahmen. Alle nahmen Mebendazol mindestens einmal nach dem Auftreten von Hautausschlägen und Fieber ein. Drei Frauen starben schließlich, hauptsächlich infolge einer Sepsis.

Nebenwirkungen

Mebendazol, ein Benzimidazol, wird nur schlecht aus dem Darm resorbiert, gelangt aber zuverlässig in die Zystenflüssigkeit; deshalb ist es besonders nützlich zur Behandlung intestinaler Infektionen und zystenbildender Infestationen. Es ist im Wesentlichen ein Anthelminthikum und wirkt gegen Hakenwürmer, Askaridose, Enterobiose und Trichuriasis. Gegen enterische Strongyloides ist Mebendazol wirksam, gegen Gewebeformen jedoch wegen der fehlenden Resorption nicht. Es wirkt außerdem gegen Giardia lamblia, und Trichomonas vaginalis ist in vitro empfindlich. Mebendazol beeinträchtigt die normale Darmflora nicht.

Mebendazol wurde in unterschiedlichen Dosierungen und über verschiedene Behandlungsdauern untersucht. Die gebräuchlichste Dosis beträgt 100 mg zweimal täglich für 3 Tage; die Resorption ist gering, die Plasmakonzentrationen schwanken jedoch stark, und die Halbwertszeit beträgt 2-9 Stunden. Deutlich höhere Dosen bis 60 mg/kg/Tag wurden bei inoperablen Fällen der zystischen Echinokokkose eingesetzt, wobei Nebenwirkungen häufiger auftreten.

Flubendazol ist ein Analogon von Mebendazol, das bei intestinaler Helminthiasis und Echinokokkose eingesetzt wird. In Studien mit einer zweimaligen oralen Behandlung der intestinalen Helminthiasis waren die Reaktionen mild und selten. Dazu gehörten Übelkeit, Bauchschmerzen, Dyspepsie und Schläfrigkeit. Die spätere Anwendung im Praxisalltag zeigte keine wesentlichen Unterschiede bei den Nebenwirkungen im Vergleich zu anderen Vertretern dieser Wirkstoffklasse.

Vergleichende Studien

Echinokokkose

Die Anwendung von Albendazol und Mebendazol bei Patienten mit hydatider Erkrankung wurde bei 448 Patienten mit Echinococcus granulosus-Hydatiden untersucht, die entweder kontinuierlich mit Albendazol 10-12 mg/kg/Tag über 3-6 Monate oder mit Mebendazol 50 mg/kg/Tag behandelt wurden. Am Ende der Behandlung zeigten 82 % der mit Albendazol behandelten Zysten und 56 % der mit Mebendazol behandelten Zysten degenerative Veränderungen. In der Langzeitbeobachtung traten bei 25 % dieser Zysten Rezidive auf, davon 78 % innerhalb von 2 Jahren. Eine weitere Behandlung mit Albendazol führte bei über 90 % der rezidivierten Zysten zu degenerativen Veränderungen, ohne dass Nebenwirkungen häufiger oder schwerer waren als in der ersten Behandlungsphase.

Zu den Nebenwirkungen in der ersten Behandlungsphase gehörten erhöhte Transaminasen unter Albendazol (67 von 323 Patienten) und Mebendazol (16 von 125 Patienten) sowie Bauchschmerzen bei 12 bzw. 11 %. Bei beiden Arzneimitteln berichteten einzelne Patienten über Kopfschmerzen, Blähungen, Schwindel, Urtikaria, Gelbsucht, Thrombozytopenie, Fieber oder Dyspepsie; vieles davon sind jedoch bekannte Erscheinungsformen der Echinokokkose. Sechs von 323 Patienten unter Albendazol und acht von 125 Patienten unter Mebendazol brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Albendazol scheint bei durch E. granulosus verursachten Hydatiden wirksamer zu sein als Mebendazol, während Intensität und Häufigkeit der meist milden Nebenwirkungen vergleichbar sind.

Bei 78 Patienten mit hydatider Erkrankung lag die Rezidivrate nach einem postoperativen prophylaktischen Behandlungszyklus mit Mebendazol 20 mg/kg/Tag in drei geteilten Dosen über 3 Monate unter 3 %. Die einzige Nebenwirkung von Mebendazol war übermäßiger Haarausfall bei zwei Frauen. Die ungewöhnlich niedrige Rezidivrate in dieser Studie wurde später infrage gestellt und auf besonders sorgfältige chirurgische Verfahren zurückgeführt, bei denen das Austreten von Hydatidenflüssigkeit vermieden und die parasitären Bestandteile vollständig entfernt wurden.

Allgemeine Nebenwirkungen

Bei den üblichen Dosierungen (100 mg zweimal täglich für 3 Tage) treten häufig leichte Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit oder Durchfall auf; grundsätzlich sind auch allergische Reaktionen möglich. Leichte und reversible Transaminasenanstiege können vorkommen und sollten kontrolliert werden, doch selbst bei hohen Dosierungen ist ein Absetzen nur in wenigen Fällen notwendig. Neutropenien wurden beobachtet und können schwerwiegend und anhaltend sein. Hohe Dosen (bis zu 50-60 mg/kg) können außerdem Alopezie und Husten verursachen. Mebendazol wird bei stark infizierten Patienten mit einer extraintestinalen Wanderung von Ascaris in Verbindung gebracht. Abgesehen von einer unzureichenden therapeutischen Wirkung in etwa 25 % der Fälle führte die Toxizität des Arzneimittels, insbesondere bei hoher und längerer Dosierung, bei einigen wenigen Patienten zum Abbruch der Behandlung.

Nebenwirkungen, die einen Abbruch der Therapie erforderlich machten, umfassten eine Verschlechterung einer bestehenden Hyperlipidämie (Typ IV), eine fortschreitende Urämie sowie einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme. Ein Patient entwickelte einen Ausschlag mit starkem Anstieg der Transaminasen, der bei erneuter Gabe wieder auftrat. Die Erfahrungen bei der Behandlung einer Infektion mit Echinococcus multilocularis sind ähnlich. Ein Patient mit tödlicher Agranulozytose hatte außerdem eine schwere, vermutlich nicht damit zusammenhängende Lebererkrankung. Etwa 3-4 % entwickeln Fieber, das anhaltend sein kann und von Atemwegssymptomen und Eosinophilie begleitet wird. Weitere Nebenwirkungen umfassen Schmerzen an der Zystenstelle, allergische Reaktionen, Alopezie, Glomerulonephritis und Hautausschläge.

Verschiedene Autoren berichteten über einen spontanen Zerfall von Hydatiden unter Mebendazol, der wahrscheinlich häufiger auftritt als bei unbehandelten Personen. Pleura- und Peritonealzysten neigen stärker zum Zerfall.

Tierversuche an Ratten zeigten teratogene Wirkungen, ohne dass es Berichte gibt, die Schäden in der Schwangerschaft beim Menschen belegen. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt dennoch, Mebendazol im ersten Trimester zu vermeiden. Es ist nicht bekannt, ob Mebendazol in die Muttermilch übergeht; Nebenwirkungen wurden nicht berichtet, das wurde jedoch nicht gezielt untersucht.

Mebendazol: Organe und Systeme

Empfindlichkeitsfaktoren

Alter

Kinder unter 2 Jahren mit Helminthenbefall sind gemäß den Herstellerangaben derzeit von der Behandlung mit Mebendazol und anderen Anthelminthika ausgeschlossen. In einer doppelblinden, randomisierten Studie in Tansania erhielten 212 Kinder unter 2 Jahren insgesamt 653 Behandlungen gegen Helminthen (317 mit Mebendazol 500 mg; 336 mit Placebo). Es gab keine signifikanten Unterschiede bei den Nebenwirkungen zwischen den beiden Gruppen. Angesichts des möglichen ernährungsphysiologischen Nutzens einer regelmäßigen Entwurmung in dieser Altersgruppe sollte die Praxis, Kinder unter 2 Jahren von der Behandlung auszuschließen, wahrscheinlich überdacht werden.

Lagerung

Bei Raumtemperatur 20-25°C lagern. Im Originalbehälter, gut verschlossen, vor Feuchtigkeit und direktem Sonnenlicht schützen. Für Kinder unzugänglich aufbewahren.