Albenza (Albendazol)

Albendazol ist ein synthetisches Anthelminthikum aus der Gruppe der Benzimidazol-Derivate. Der Wirkstoff ist strukturell mit Thiabendazol und Mebendazol verwandt und wie Mebendazol ein Benzimidazolcarbamat-Derivat. Albendazol wird in der Leber zu einem aktiven Metaboliten, Albendazol-Sulfoxid, verstoffwechselt, der für nachweisbare Plasmakonzentrationen des Wirkstoffs verantwortlich ist; die systemische anthelminthische Wirkung wird diesem Metaboliten zugeschrieben.

Obwohl der genaue Wirkmechanismus von Albendazol nicht vollständig geklärt ist, beruht die anthelminthische Wirkung von Benzimidazolen, einschließlich Albendazol, offenbar vor allem auf der spezifischen, hochaffinen Bindung an freies Tubulin in Parasitenzellen. Dadurch werden die Polymerisation von Parasiten-Mikrotubuli und die mikrotubuliabhängige Glukoseaufnahme selektiv gehemmt. Benzimidazole binden an Tubulin von Parasiten bereits in deutlich niedrigeren Konzentrationen als an Tubulin von Säugetieren; bei Säugetieren hemmen sie die Glukoseaufnahme nicht und scheinen keinen Einfluss auf den Blutzuckerspiegel beim Menschen zu haben.

Für weiterführende Informationen zu diesem Wirkstoff sollte bis zur Veröffentlichung einer ausführlicheren Monografie die Fachinformation des Herstellers herangezogen werden. Sie ist besonders wichtig für Details zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen und Gegenanzeigen.

Anwendungsgebiete

Zestoden- (Bandwurm-) Infektionen

Albendazol wird zur Behandlung von Gewebeinfektionen durch Larvenformen bestimmter Zestoden (Bandwürmer) eingesetzt, darunter Neurozystizerkose, verursacht durch Cysticercus cellulosae, die Larvenform von Taenia solium (Schweinebandwurm). Albendazol wird auch zur Behandlung der Echinokokkose angewendet, die durch die Larvenform von Echinococcus granulosus (Hundebandwurm) verursacht wird. Andere Anthelminthika, meist Praziquantel, werden zur Behandlung von Darminfektionen durch adulte Zestoden verwendet.

Neurozystizerkose

Albendazol wird zur Behandlung der parenchymatösen Neurozystizerkose eingesetzt, die durch aktive Läsionen von Cysticercus cellulosae verursacht wird, vorzugsweise in Kombination mit Kortikosteroiden. Typische Symptome der Neurozystizerkose sind Kopfschmerzen, Krampfanfälle oder andere Auswirkungen auf das ZNS, die auf sich ausdehnende aktive zystizerkale Läsionen oder Ödeme um degenerierende Zysten im Hirnparenchym zurückzuführen sind. Wichtige Therapieziele sind die Besserung der ZNS-Symptome und ein radiologischer Rückgang der Veränderungen.

Der Hersteller berichtet, dass Sicherheit und Wirksamkeit von Albendazol bei Patienten mit Neurozystizerkose durch Taenia solium anhand von drei Datensätzen belegt sind, darunter eine Zusammenstellung veröffentlichter Albendazol-Daten, Daten von Compassionate-Use-Patienten aus den USA und Ergebnisse einer begrenzten klinischen Studie. Bei Patienten mit sensitivem Neurozystizerkosebefall (nicht kontrastmittelaufnehmende Zysten ohne umgebendes Ödem im CT) wurde eine Reduktion der Zystenzahl um 74-88 % erzielt, und bei 40-70 % der Patienten kam es zum vollständigen Rückgang aller aktiven Zysten.

Werden zwei Datensätze zusammengeführt (Berichtszusammenstellung und Compassionate-Use-Daten aus Deutschland), berichtet der Hersteller, dass etwa 41 % der Patienten geheilt wurden, also keine Symptome der Neurozystizerkose mehr hatten. Bei rund 50 % wurde eine Besserung festgestellt, und 9 % zeigten keine Veränderung. Kortikosteroide werden begleitend gegeben, um Häufigkeit und Schwere neurologischer Nebenwirkungen (Liquor-Reaktionssyndrom) während der Albendazol-Therapie der Neurozystizerkose zu verringern. Auch eine antikonvulsive Behandlung kann erforderlich sein. Der Einsatz von Anthelminthika (Albendazol oder Praziquantel) bei Zystizerkose ist weiterhin umstritten, da die Wirksamkeit in kontrollierten Studien nicht belegt ist. Bei Patienten mit parenchymatöser Erkrankung und Krampfanfällen sollte sich die Behandlung zunächst auf die symptomatische Therapie mit Antikonvulsiva konzentrieren.

Ein obstruktiver Hydrozephalus wird chirurgisch durch Entfernung der blockierenden Zyste oder durch Liquorableitung und Prednison behandelt; Arachnoiditis, Vaskulitis oder Hirnödem werden mit Kortikosteroiden (Prednison oder Dexamethason) in Kombination mit Albendazol oder Praziquantel behandelt. Selbst unter Kortikosteroiden kann jede zystizide Therapie bei okulären oder spinalen Zysten irreversible Schäden verursachen. Deshalb sollte vor Behandlungsbeginn eine augenärztliche Untersuchung erfolgen, um intraokulare Zysten auszuschließen.

Echinokokkose

Albendazol wird zur Behandlung der zystischen Echinokokkose (unilokuläre Echinokokkose) von Leber, Lunge und Peritoneum eingesetzt, verursacht durch die Larvenform des Hundebandwurms (Echinococcus granulosus). Die chirurgische Entfernung gilt als Behandlung der Wahl, wenn sie medizinisch möglich ist; eine perioperative Begleittherapie mit Anthelminthika (z. B. Albendazol, Mebendazol, Praziquantel) kann bei operativer Entfernung der Zysten sinnvoll sein, um das Risiko einer intraoperativen Streuung von Tochterzysten zu verringern. Auch die perkutane Drainage unter Ultraschallkontrolle in Kombination mit einer Albendazol-Therapie hat sich bei Leberzysten bewährt.

Albendazol wird besser resorbiert und erreicht höhere Plasmakonzentrationen seines aktiven Metaboliten als Mebendazol. Deshalb sehen einige Kliniker Albendazol bei hydatider Echinokokkose als Mittel der Wahl an. Zu den operationsbedingten Risiken gehören Morbidität, Zystenrezidive sowie Anaphylaxie oder eine Ausbreitung der Infektion durch Austritt von Zystenflüssigkeit.

Eine präoperative Behandlung mit Albendazol kann Protoskolizes abtöten und damit das Risiko wiederkehrender Zysten senken; eine postoperative Behandlung kann eine sekundäre Streuung verhindern, die nach spontaner oder operativer Ruptur der Zysten auftreten kann. Die optimale zystizide Wirkung wird mit drei 28-tägigen Behandlungszyklen erreicht.

Einige Kliniker empfehlen Albendazol bei Patienten mit inoperablen, ausgedehnten oder zahlreichen E. granulosus-Zysten sowie bei Patienten mit komplexen Begleiterkrankungen, die für eine Operation nicht geeignet sind. Wegen der geringen Prävalenz der Echinokokkose wurden Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit E. granulosus durch die Zusammenführung von Einzelfalldaten belegt.

Berücksichtigt wurden vier Datensätze, darunter europäische Compassionate-Use-Daten, Analysen veröffentlichter Studien, deutsche Compassionate-Use-Daten sowie Daten weiterer Compassionate-Use-Patienten. Etwa 80-90 % der Patienten, die Albendazol in drei 28-Tage-Zyklen erhielten, hatten nicht infektiöse Zysteninhalte. Bei etwa 30-31 % der auswertbaren Patienten mit Echinokokkose kam es zu einer klinischen Heilung (Verschwinden der Zysten), und bei etwa 40-42 % wurde eine Besserung beobachtet, definiert als mindestens 25 % Verringerung des Zystendurchmessers. Rund 24 % der Patienten zeigten keine Veränderung oder verschlechterten sich.

Obwohl Albendazol auch zur Behandlung der alveolären Echinokokkose (verursacht durch Echinococcus multilocularis) eingesetzt wurde, ist die chirurgische Entfernung der Larvenmasse die empfohlene und einzige verlässliche Therapie. Bei nicht resektablen Fällen wurde zwar über klinische Verbesserungen unter kontinuierlicher Behandlung mit Albendazol oder Mebendazol berichtet, der Hersteller betont jedoch, dass die Wirksamkeit von Albendazol bei alveolärer Echinokokkose bislang nicht in klinischen Studien belegt ist.

Nematoden- (Rundwurm-) Infektionen

Ascariasis

Albendazol wird zur Behandlung der Ascariasis durch Ascaris lumbricoides eingesetzt. Albendazol, Mebendazol oder Pyrantel-Pamoat gelten als Mittel der Wahl.

Enterobiasis

Albendazol wird zur Behandlung der Enterobiasis durch Enterobius vermicularis (Madenwurm) eingesetzt. Albendazol, Mebendazol oder Pyrantel-Pamoat gelten als Mittel der Wahl.

Filariose

Albendazol oder Mebendazol werden als Mittel der Wahl zur Behandlung einer Filariose durch Mansonella perstans empfohlen. Diethylcarbamazin (in Deutschland meist nur über Fachärzte oder Krankenhäuser verfügbar) oder Ivermectin werden zur Behandlung der meisten anderen Filariosen empfohlen.

Hakenwurminfektionen

Albendazol wird zur Behandlung intestinaler Hakenwurminfektionen durch Ancylostoma duodenale oder Necator americanus eingesetzt; Albendazol, Mebendazol oder Pyrantel-Pamoat gelten als Mittel der Wahl. Albendazol wird außerdem zur Behandlung der kutanen Larva migrans (Wanderlarven-Exanthem) durch Hunde- und Katzenhakenwürmer angewendet. Obwohl die kutane Larva migrans meist selbstlimitierend ist und nach Wochen bis Monaten spontan abheilt, gelten Albendazol, Ivermectin oder Thiabendazol als Mittel der Wahl, wenn eine Behandlung nötig ist. Auch bei eosinophiler Enterokolitis durch Ancylostoma caninum (Hundehakenwurm) gelten Albendazol, Mebendazol oder Pyrantel-Pamoat als Mittel der Wahl.

Toxokarose (viszerale Larva migrans)

Albendazol wird zur Behandlung der Toxokarose (viszerale Larva migrans) durch Toxocara canis oder Toxocara cati (Hunde- und Katzenrundwürmer) eingesetzt; Albendazol oder Mebendazol gelten als Mittel der Wahl. Bei schweren Verläufen mit Beteiligung von Herz, Augen oder ZNS können auch Kortikosteroide angezeigt sein. Bei okulärer Larva migrans ist die Behandlung möglicherweise weniger wirksam; Entzündungen können durch Kortikosteroid-Injektionen gemildert werden, und zur Behandlung sekundärer Schäden kann eine Operation erforderlich sein.

Trichinellose

Albendazol wird zur Behandlung der Trichinellose durch Trichinella spiralis eingesetzt. Einige Kliniker halten Albendazol und Mebendazol für gleich wirksam, andere bevorzugen Mebendazol als Mittel der Wahl und Albendazol als Alternative. Zusätzlich werden meist Kortikosteroide empfohlen, besonders bei schweren Symptomen. Sie lindern die Beschwerden der Entzündungsreaktion und können lebensrettend sein, wenn Herz oder ZNS betroffen sind.

Baylisascaris-Infektion

Albendazol wurde bei einigen Patienten zur Behandlung einer Baylisascaris-Infektion durch Baylisascaris procyonis eingesetzt; einen nachgewiesen wirksamen Wirkstoff für diese Infektion gibt es jedoch nicht. Baylisascaris procyonis, ein häufiger Rundwurm im Dünndarm von Waschbären, kann bei Vögeln und Säugetieren, einschließlich Menschen, eine schwere oder tödliche Enzephalitis (neuronale Larva migrans) verursachen und beim Menschen außerdem okuläre und viszerale Larva migrans hervorrufen. Seit 1981 wurden in den USA mindestens 12 Fälle schwerer oder tödlicher Enzephalitis durch diesen Wurm berichtet (Kalifornien, Illinois, Michigan, Minnesota, New York, Oregon, Pennsylvania), 10 davon bei Kindern im Alter von 9 Monaten bis 6 Jahren; auch Fälle okulärer Baylisascaris-Larva-migrans-Erkrankung sind bekannt. Die Infektion erfolgt durch Aufnahme von Eiern des Waschbärspulwurms nach Kontakt mit kontaminiertem Waschbärkot.

Da Schäden am ZNS bereits vor Beginn der Symptome auftreten können, verbessert die Behandlung symptomatischer Patienten mit Anthelminthika oder entzündungshemmenden Mitteln den Verlauf oft nicht. Eine frühe Gabe eines Anthelminthikums, zum Beispiel Albendazol 25-50 mg/kg/Tag über 10 Tage, innerhalb von 1-3 Tagen nach einer möglichen Infektion könnte das klinische Fortschreiten verhindern, indem die Larven abgetötet werden, bevor sie ins ZNS gelangen.

Daher wird bei wahrscheinlicher Infektion eine sofortige Behandlung empfohlen, etwa nach bekannter Exposition durch orale Aufnahme von Waschbärkot oder kontaminiertem Boden. Eine Kortikosteroidtherapie kann besonders bei okulärer oder ZNS-Beteiligung hilfreich sein; okuläre Baylisascaris-Infektionen wurden erfolgreich mit Laser-Photokoagulation zur Zerstörung intraretinaler Larven behandelt. Weitere Informationen sind bei infektiologischen und tropenmedizinischen Fachstellen in Deutschland erhältlich.

Andere Nematoden-Infektionen

Albendazol wurde auch bei Kapillariose durch Capillaria philippinensis eingesetzt. Mebendazol gilt als Mittel der Wahl, Albendazol als Alternative. Zur Behandlung der Gnathostomiasis durch Gnathostoma spinigerum werden Albendazol, Ivermectin oder eine chirurgische Entfernung empfohlen. Zur Behandlung der Gongylonemiasis durch Gongylonema kommen eine chirurgische Entfernung oder Albendazol infrage.

Albendazol wird außerdem zur Behandlung von Infektionen mit Trichostrongylus eingesetzt. Pyrantel-Pamoat gilt dabei als Mittel der Wahl, Albendazol oder Mebendazol als Alternativen. Albendazol ist zudem eine Alternative zu Mebendazol bei Trichuriasis durch Trichuris trichiura (Peitschenwurm). Albendazol oder Pyrantel-Pamoat können auch bei Oesophagostomiasis durch Oesophagostomum bifurcum wirksam sein.

Trematoden- (Saugwurm-) Infektionen

Bei Infektionen durch Clonorchis sinensis (Chinesischer Leberegel) werden Albendazol oder Praziquantel als Mittel der Wahl empfohlen. Andere Trematodeninfektionen werden in der Regel mit Praziquantel behandelt.

Giardiasis

Obwohl Metronidazol allgemein als Mittel der Wahl bei Giardiasis durch Giardia lamblia gilt, kann Albendazol ebenfalls wirksam sein. Bei Kindern kann Albendazol ähnlich wirksam wie Metronidazol sein, dabei aber weniger Nebenwirkungen verursachen.

Mikrosporidiose

Albendazol wurde auch zur Behandlung der Mikrosporidiose eingesetzt. Mikrosporidien können okuläre Infektionen (Encephalitozoon hellem, Encephalitozoon cuniculi, Vittaforma corneae), intestinale Infektionen (Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis) sowie disseminierte Infektionen verursachen. Intestinale Infektionen treten vor allem bei immunsupprimierten Patienten, insbesondere bei HIV-Infizierten, gehäuft auf.

Einige Kliniker empfehlen Albendazol zusammen mit Fumagillin (in Deutschland nicht routinemäßig verfügbar) zur Behandlung okulärer Mikrosporidiose und betrachten Albendazol als Mittel der Wahl bei intestinalen Infektionen durch E. intestinalis und bei disseminierter Mikrosporidiose. Einige Patienten mit intestinaler Mikrosporidiose durch E. intestinalis sprechen auf Albendazol an, aber nicht bei allen gelingt eine Eradikation, und Rückfälle mit Diarrhö sind nach Therapieende häufig. Patienten mit Enterocytozoon bieneusi sprechen meist nicht auf Albendazol an.

Dosierung und Anwendung

Anwendung

Albendazol wird oral zusammen mit Nahrung eingenommen. Die orale Bioverfügbarkeit scheint bei Einnahme mit einer fetthaltigen Mahlzeit erhöht zu sein; bei Mahlzeiten mit etwa 40 g Fett sind die Plasmakonzentrationen von Albendazol-Sulfoxid bis zu fünfmal höher als im Nüchternzustand.

Albendazol kann fetale Schäden verursachen und sollte in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das Risiko für den Fötus überwiegt und keine Behandlungsalternative besteht. Frauen im gebärfähigen Alter sollten die Therapie nur nach einem negativen Schwangerschaftstest beginnen und darauf hingewiesen werden, während der Behandlung und bis mindestens 1 Monat nach Therapieende nicht schwanger zu werden.

Da Albendazol bei etwa 16 % der Patienten in klinischen Studien zu leichten bis mäßigen Erhöhungen der Leberwerte führte und hepatotoxisch sein kann, sollten Leberfunktionstests vor jedem Behandlungszyklus und mindestens alle 2 Wochen während der Therapie durchgeführt werden. Bei klinisch relevanten Erhöhungen sollte die Behandlung abgebrochen werden. Leukopenie trat bei weniger als 1 % der Patienten auf; selten wurden Granulozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose oder Thrombozytopenie berichtet.

Daher sollten Blutbildkontrollen zu Beginn und anschließend alle 2 Wochen während jedes 28-tägigen Behandlungszyklus erfolgen. Der Hersteller gibt an, dass die Therapie bei mäßigem und nicht fortschreitendem Rückgang der Leukozytenzahl fortgeführt werden kann.

Dosierung

Zestoden- (Bandwurm-) Infektionen: Neurozystizerkose

Aufgrund der Wirkung gegen den Schweinebandwurm (T. solium) ist die Albendazol-Therapie der Neurozystizerkose mit Nebenwirkungen auf das ZNS, etwa Krampfanfällen und/oder Hydrozephalus, verbunden, die durch Entzündungsreaktionen auf zerstörte intrazerebrale Zysten verursacht werden. Deshalb sollten Patienten mit Neurozystizerkose eine angemessene Behandlung mit Kortikosteroiden und Antikonvulsiva erhalten. Eine orale oder intravenöse Gabe von Kortikosteroiden sollte in der ersten Woche erwogen werden, um einem Anstieg des Hirndrucks vorzubeugen.

Auch wenn eine retinale Zystizerkose selten ist, können Patienten mit Neurozystizerkose auch einen retinalen Befall haben; die Zerstörung der zystizerkalen Läsionen durch Albendazol kann zu Netzhautschäden führen. Deshalb sollten Patienten vor Beginn der Therapie auf einen retinalen Befall untersucht werden, und dieses Risiko sollte in die Behandlungsentscheidung einfließen.

Für Erwachsene und Kinder ab 6 Jahren mit einem Körpergewicht über 60 kg wird Albendazol in der Regel in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich zu den Mahlzeiten über 8-30 Tage gegeben. Bei Patienten unter 60 kg beträgt die Standarddosis 15 mg/kg/Tag (maximal 800 mg/Tag), aufgeteilt auf zwei Dosen zu den Mahlzeiten über 8-30 Tage; bei Bedarf kann die Behandlung wiederholt werden.

Echinokokkose

Die chirurgische Behandlung gilt als Therapie der Wahl, wenn sie möglich ist; Albendazol wird prä- oder postoperativ gegeben. Die optimale Inaktivierung der Zysten wird mit drei 28-tägigen Therapiezyklen erreicht, getrennt durch zwei 14-tägige albendazolfreie Intervalle. Bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren über 60 kg beträgt die übliche Dosierung 400 mg Albendazol zweimal täglich zu den Mahlzeiten über 28 Tage, gefolgt von einer 14-tägigen Pause, insgesamt 3 Zyklen. Unter 60 kg werden 15 mg/kg/Tag (max. 800 mg/Tag) in zwei Dosen über 28 Tage gegeben, gefolgt von einer 14-tägigen Pause, insgesamt 3 Zyklen. Einige Kliniker empfehlen eine Behandlung über 1-6 Monate mit 400 mg zweimal täglich bei Erwachsenen beziehungsweise 15 mg/kg/Tag bei Kindern.

Nematoden- (Rundwurm-) Infektionen Ascariasis

Zur Behandlung der Ascariasis durch Ascaris lumbricoides wird Erwachsenen und Kindern eine Einzeldosis von 400 mg Albendazol gegeben. Zur Behandlung der Enterobiasis durch Enterobius vermicularis empfehlen einige Kliniker eine Anfangsdosis von 400 mg Albendazol, gefolgt von einer zweiten Dosis 2 Wochen später.

Filariose

Zur Behandlung der Filariose durch Mansonella perstans empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern 400 mg Albendazol zweimal täglich über 10 Tage.

Hakenwurminfektionen

Zur Behandlung intestinaler Hakenwurminfektionen durch Ancylostoma duodenale oder Necator americanus oder einer eosinophilen Enterokolitis durch Ancylostoma caninum empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern eine Einzeldosis von 400 mg Albendazol. Zur Behandlung der kutanen Larva migrans (Wanderlarven-Exanthem) durch Hunde- oder Katzenhakenwürmer empfehlen einige Kliniker 400 mg Albendazol einmal täglich über 3 Tage für Erwachsene und Kinder.

Toxokarose (viszerale Larva migrans)

Zur Behandlung der Toxokarose durch Hunde- und Katzenrundwürmer empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern 400 mg Albendazol zweimal täglich über 5 Tage; die optimale Behandlungsdauer ist jedoch nicht genau bekannt, manche empfehlen eine Therapie von bis zu 20 Tagen.

Trichinellose

Die empfohlene Dosierung von Albendazol zur Behandlung der Trichinellose durch Trichinella spiralis beträgt bei Erwachsenen und Kindern 400 mg zweimal täglich über 8-14 Tage. Zur Vorbeugung einer klinischen Erkrankung bei Baylisascariose durch Abtötung der Larven vor dem Eindringen ins ZNS wird eine frühe Albendazol-Therapie, innerhalb von 1-3 Tagen nach möglicher Infektion, in einer Dosierung von 25-50 mg/kg/Tag über 10 Tage empfohlen. Wenn eine Infektion wahrscheinlich ist, wird eine sofortige Behandlung empfohlen; sie sollte nicht bis zum Auftreten von Symptomen hinausgezögert werden.

Andere Nematodeninfektionen

Zur Behandlung der Kapillariose durch Capillaria philippinensis empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern 400 mg Albendazol einmal täglich über 10 Tage. Erwachsene und Kinder mit Gnathostomiasis durch Gnathostoma spinigerum sollten 400 mg Albendazol zweimal täglich über 21 Tage erhalten, und Erwachsene sowie Kinder mit Gongylonemiasis durch Gongylonema sollten das Arzneimittel in einer Dosierung von 10 mg/kg/Tag über 3 Tage erhalten.

Zur Behandlung von Infektionen durch Trichostrongylus sollten Erwachsene und Kinder eine Einzeldosis von 400 mg Albendazol erhalten. Erwachsene und Kinder mit Trichuriasis durch Trichuris trichiura (Peitschenwurm) sollten 400 mg Albendazol einmal täglich über 3 Tage erhalten. Zur Behandlung von Infektionen durch Clonorchis sinensis (Chinesischer Leberegel) empfehlen einige Kliniker Erwachsenen und Kindern Albendazol in einer Dosierung von 10 mg/kg/Tag über 7 Tage.

Giardiasis

Zur Behandlung der Giardiasis durch Giardia lamblia wurde Albendazol bei Erwachsenen und Kindern in einer Dosierung von 400 mg einmal täglich über 5 Tage eingesetzt. Mikrosporidiose: Zur Behandlung der okulären oder disseminierten Mikrosporidiose empfehlen einige Kliniker bei Erwachsenen Albendazol in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich. Zur Behandlung der intestinalen Mikrosporidiose durch Encephalitozoon intestinalis empfehlen einige Kliniker bei Erwachsenen Albendazol in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich über 21 Tage.

Präparate

Albendazol

Filmtabletten zum Einnehmen, 200 mg Albenza® Tiltab®, (mit beschichtetem Povidon) GlaxoSmithKline

Nebenwirkungen von Albendazol

Albendazol ist ein Benzimidazol-Derivat und eng mit Mebendazol (quod vide (qv)) verwandt. Es wird zur Behandlung von Wurminfektionen wie gastrointestinalen Rundwürmern, Echinokokkose, Neurozystizerkose, Larva migrans cutanea und Strongyloidiasis eingesetzt. Wenn im Inneren der Zyste eine ausreichende Konzentration erreicht wird, wirkt es skolicid. In hohen Dosen über längere Zeit oder in wiederholten Zyklen ist es bei Echinokokkose wirksam. Dabei wird es in einer Dosierung von 10 mg/kg/Tag über 4 Wochen gegeben, insgesamt in sechs Zyklen mit jeweils 2-wöchigen Pausen dazwischen. Allerdings erreichen nur etwa ein Drittel der Patienten eine vollständige Heilung, etwa 70 % zeigen ein partielles Ansprechen. Albendazol wirkt auch gegen Pneumocystis jiroveci und war bei immunsupprimierten Mäusen in der Vorbeugung und Behandlung wirksam. Bei Echinokokkose kann eine Kombination aus Albendazol und Praziquantel hilfreich sein, wenn eines der Medikamente allein nicht ausreichend wirkt.

Albendazol: Beobachtende und vergleichende Studien

Placebokontrollierte Studien

Albendazol wurde zur Behandlung und Vorbeugung von Mikrosporidiose bei Patienten mit erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS) eingesetzt. In einer kleinen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie aus Frankreich wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Albendazol bei vier Patienten untersucht, die 400 mg zweimal täglich über 3 Wochen erhielten, im Vergleich zu vier Patienten unter Placebo. Bei allen mit Albendazol behandelten Patienten wurden die Mikrosporidien eliminiert, in der Placebogruppe bei keinem. Anschließend wurden alle acht Patienten erneut randomisiert: Sie erhielten entweder für die folgenden 12 Monate eine Erhaltungstherapie mit Albendazol 400 mg zweimal täglich oder keine Behandlung. Keiner der drei Patienten unter Erhaltungstherapie erlitt ein Rezidiv, während drei der fünf Patienten ohne Erhaltungstherapie ein Rezidiv entwickelten. Während des doppelblinden Studienteils traten unter Albendazol keine schweren unerwünschten Ereignisse auf. Zwei Patienten berichteten jedoch über Kopfschmerzen, einer über Bauchschmerzen, einer über erhöhte Transaminasewerte und einer über Thrombozytopenie. Allerdings erhielten die Hälfte der Patienten zusätzlich eine Anti-HIV-Dreifachtherapie, was die Einordnung dieser Veränderungen erschwert. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Nebenwirkungen nicht schwerwiegend waren und die Erhaltungstherapie nicht beeinträchtigten. Insgesamt handelt es sich dabei nur um begrenzte Evidenz aus einer sehr kleinen europäischen Studie, die darauf hindeutet, dass Albendazol bei Mikrosporidiose nützlich sein könnte, einer bei AIDS-Patienten oft schwer behandelbaren Ursache für belastenden chronischen Durchfall.

Einsatz bei nicht-infektiösen Erkrankungen

Die Wirksamkeit von Albendazol wurde bei einigen Patienten mit hepatozellulärem Karzinom oder kolorektalem Karzinom mit Lebermetastasen untersucht, wenn andere Behandlungen nicht angesprochen hatten. Neben hämatologischen und biochemischen Parametern wurden die Tumormarker Carcinoembryonales Antigen (CEA) und Alpha-Fetoprotein (AFP) zur Überwachung des Behandlungserfolgs gemessen. Ein weiterer Patient mit neuroendokrinem Tumor und Mesotheliom wurde im Rahmen eines Compassionate Use behandelt und nur auf Nebenwirkungen überwacht. Albendazol wurde oral in einer Dosis von 10 mg/kg/Tag in zwei geteilten Dosen über 28 Tage gegeben. Bei zwei Patienten sank der CEA-Wert, und bei weiteren fünf Patienten mit messbaren Tumormarkern blieben CEA oder AFP bei drei stabil. Bei den sieben Patienten, die diese Pilotstudie abschlossen, wurde Albendazol insgesamt gut vertragen, und es gab keine signifikanten Veränderungen der hämatologischen Werte oder der Nieren- und Leberfunktionsparameter. Allerdings wurde die Behandlung bei drei Patienten wegen schwerer Neutropenie abgebrochen, die in einem Fall zum Tod führte. Neutropenie trat häufiger auf als bei der Behandlung der Echinokokkose üblich. Die Autoren vermuteten, dass dies mit einem verminderten Metabolismus bei Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen zusammenhängen könnte, wodurch mehr unverstoffwechselte Substanz in den Kreislauf gelangt.

Allgemeine Nebenwirkungen

Wie bei anderen Antihelmintika können die allgemeinen Nebenwirkungen von Albendazol mit der Zerstörung des Parasiten zusammenhängen und nicht mit einer direkten Wirkung des Medikaments; Fieber kann deshalb auch ohne weitere Probleme auftreten. Albendazol wurde in 30-tägigen Behandlungszyklen mit 10-14 mg/kg/Tag in 2-wöchigen Abständen gut vertragen.

Die Nebenwirkungen ähneln denen von Mebendazol und können wegen der besseren und zuverlässigeren Resorption etwas häufiger sein.

Die direkten Nebenwirkungen von Albendazol sind insgesamt gering und meist leicht. Dazu gehören Magen-Darm-Beschwerden, Schwindel, Hautausschlag und Alopezie, die meist keinen Abbruch der Behandlung erfordern. Auch frühes Fieber und Neutropenie können auftreten. Wie bei Mebendazol ist außerdem eine Zystenruptur möglich. Etwa 15 % der Patienten unter höheren Dosen entwickeln erhöhte Serumtransaminasen. Deshalb sind bei längerer Anwendung eine sorgfältige Überwachung und gelegentlich auch ein Abbruch der Behandlung sinnvoll. Auch die Leukozyten- und Thrombozytenzahlen sollten sorgfältig kontrolliert werden. Ergebnisse aus Tierversuchen deuten auf mögliche teratogene und embryotoxische Wirkungen hin. Daher sollte das Medikament in der Schwangerschaft vermieden werden.

Teratogenität in der zweiten Generation

Es wurde darauf hingewiesen, dass Albendazol bei Tieren teratogen ist und in der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte.

Wechselwirkungen

Antiepileptika

Die pharmakologischen Wechselwirkungen der Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital mit Albendazol wurden bei 32 Erwachsenen mit aktiver intraparenchymatöser Neurozystizerkose untersucht:

• neun Patienten erhielten Phenytoin 3-4 mg/kg/Tag;
• neun Patienten erhielten Carbamazepin 10-20 mg/kg/Tag;
• fünf Patienten erhielten Phenobarbital 1,5-4,5 mg/kg/Tag;
• neun Patienten erhielten keine Antiepileptika.

Alle wurden 8 aufeinanderfolgende Tage lang mit Albendazol 7,5 mg/kg alle 12 Stunden behandelt. Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital induzierten den oxidativen Metabolismus von Albendazol in ähnlichem Ausmaß und nicht enantioselektiv. Dadurch wurde die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten Albendazol-Sulfoxid signifikant verringert.

Cimetidin

Die schlechte intestinale Resorption von Albendazol, die sich durch eine fettreiche Mahlzeit verbessern kann, erschwert die Vorhersage der therapeutischen Wirkung bei Echinokokkose. Die Wirkung einer gleichzeitigen Gabe von Cimetidin auf die systemische Verfügbarkeit von Albendazol wurde bei sechs gesunden Männern untersucht. Nach nächtlichem Fasten wurde eine einmalige orale Dosis Albendazol (10 mg/kg) nüchtern mit Wasser, mit einer fettreichen Mahlzeit, mit Grapefruitsaft oder mit Grapefruitsaft plus Cimetidin verabreicht. Die systemische Verfügbarkeit von Albendazol wurde durch Cimetidin reduziert. Unerwünschte Ereignisse traten nicht auf. Diese Ergebnisse sprechen für einen präsystemischen Metabolismus von Albendazol über Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).

Albendazol: Organe und Systeme

Nervensystem

Bei der Behandlung der Neurozystizerkose kann Albendazol, ähnlich wie Praziquantel, ein Liquor-Syndrom verursachen. Dieses ist durch Fieber, Kopfschmerzen, Meningismus und eine Verstärkung einzelner oder vieler neurologischer Krankheitszeichen gekennzeichnet. Vermutet wird eine lokale Reaktion auf absterbende Larven, die durch Prednison abgeschwächt werden kann.

Da die Neurozystizerkose eine neurologische Infektion ist, überrascht es nicht, dass unter der Behandlung mit einem entsprechenden Arzneimittel neurologische Reaktionen auf das Arzneimittel oder auf das Absterben des Parasiten besonders ausgeprägt sein können. Beispielsweise entwickeln die meisten Patienten bei einer Dosierung von 1,5 mg/kg über einen bestimmten Zeitraum zunächst Unverträglichkeitsreaktionen wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Fieber und gelegentlich Doppeltsehen oder meningeale Reizzeichen. Auch kürzere und weniger intensive Behandlungen führten zu ähnlichen Effekten. Wahrscheinlich hängen all diese Symptome mit dem Absterben des Parasiten zusammen und klingen bei fortgesetzter Therapie meist innerhalb weniger Tage ab. Dennoch können sie belastend sein und eine Behandlung erforderlich machen. In großen Studien wurden außerdem Somnolenz und sogar vorübergehende Hemiparesen als unerwünschte Wirkungen berichtet.

Sehr selten fällt die Reaktion des Nervensystems auf den Parasitentod bei Neurozystizerkose besonders heftig aus. In einem Fall führte ein Hirnödem zu bleibenden neurologischen Schäden, während andere Patienten einen Hydrozephalus oder akuten Hirndruck entwickelten, die eine Behandlung, zum Beispiel mit Glukokortikoiden oder Mannitol, erforderlich machten.

Albendazol hat extrapyramidale Störungen verschlechtert oder bei Patienten mit vorherigen epileptischen Symptomen Anfälle ausgelöst. Das Risiko eines erhöhten Hirndrucks hat einige dazu veranlasst, bei einer Albendazol-Therapie der Neurozystizerkose vorbeugend Glukokortikoide zu geben. Dexamethason kann jedoch mit Albendazol interagieren und dessen Plasmakonzentrationen erhöhen. Ob daraus zusätzliche Probleme entstehen können, ist unklar.

Enzephalopathie ist eine bekannte Nebenwirkung bei der Behandlung von Loa loa (L. loa) mit Diethylcarbamazin oder Ivermectin und wurde auch unter Albendazol beschrieben.

Eine 55-jährige Frau aus Kamerun erhielt oral Albendazol 200 mg zweimal täglich wegen einer symptomatischen L. loa-Infektion mit einer Mikrofilarämie von 152 Mikrofilarien/ml sowie einer Mansonella perstans-Infektion mit 133 Mikrofilarien/ml. Drei Tage nach Behandlungsbeginn entwickelte sie eine Enzephalopathie. Albendazol wurde abgesetzt, und sie erholte sich innerhalb der folgenden 16 Stunden ohne spezifische Behandlung. Am 4. Tag lag die L. loa-Mikrofilarienzahl bei 29 Mikrofilarien/ml.

Das klinische Bild, der zeitliche Abstand zum Behandlungsbeginn, der Verlauf sowie die Ergebnisse der Liquor- und EEG-Untersuchungen bei dieser Patientin ähnelten den Enzephalopathien nach einer Behandlung von L. loa mit Ivermectin oder Diethylcarbamazin. Allerdings war die Filariämie vor Behandlungsbeginn relativ niedrig, und im Liquor konnten keine Mikrofilarien nachgewiesen werden. Begleiterkrankungen könnten daher die Anfälligkeit für eine Enzephalopathie erhöhen.

Sinnesorgane

Eine allergische Konjunktivitis wurde bei berufsbedingten Hautreaktionen auf Albendazol beobachtet.

Hämatologisch

Es wurden verschiedene Fälle einer Knochenmarkdepression berichtet. In einer Studie zeigten zwei von 20 Patienten einen reversiblen Abfall der Leukozytenzahl. Eine Pankytopenie, die sich nach dem Absetzen zurückbildete, wurde bei einer älteren Frau dokumentiert. Selbst bei hohen Dosen tritt eine Neutropenie in weniger als 1 % der Fälle auf. In älteren Veröffentlichungen wurde gelegentlich auch über Todesfälle durch hämatologische Komplikationen berichtet.

Eine megakaryozytäre Thrombozytopenie unter Albendazol wurde berichtet.

Eine 25-jährige Frau, die zur Behandlung einer Leber- und Lungen-Echinokokkose 5 Monate lang Albendazol 13 mg/kg/Tag erhielt, entwickelte Müdigkeit, Zahnfleischbluten und verlängerte Menstruationsblutungen. Sie hatte Ekchymosen und Petechien an den Beinen, eine ausgeprägte Thrombozytopenie (10 x 10^9/L), eine leichte Eisenmangelanämie und eine normale Leukozytenzahl. Antithrombozytäre Immunglobuline wurden nicht nachgewiesen. Eine Knochenmarkaspiration zeigte fehlende Megakaryozyten bei normalen Granulozyten und milder erythroider Hyperplasie. Die zytogenetische Untersuchung ergab einen normalen Karyotyp und Immunphänotyp. Albendazol wurde abgesetzt und eine orale Eisensubstitution begonnen. Bei der Nachuntersuchung nach 2 Monaten waren alle Laborabweichungen verschwunden.

Gastrointestinal

Nach einer einmaligen oralen Dosis von 400 mg Albendazol treten meist nur leichte Magen-Darm-Beschwerden auf, insbesondere epigastrische Schmerzen oder Mundtrockenheit. In einigen großen Fallserien traten solche Beschwerden nur bei etwa 6 % der Patienten auf; einige Patienten berichteten über Bauchschmerzen. Bei höheren Dosen kann eine Reizung des Zentralnervensystems Übelkeit und Erbrechen verursachen.

Bei einigen wenigen Patienten tritt unter Albendazol Durchfall auf, meist in milder Form. Es wurde ein typischer Fall einer pseudomembranösen Kolitis dokumentiert, wobei der Patient zusätzlich AIDS und eine intestinale Mikrosporidiose hatte und mehrere andere Medikamente einnahm. Die Komplikation sprach auf Vancomycin an.

Leber

Auch bei einmaligen niedrigen Dosen wurden wiederholt vorübergehende Erhöhungen der Transaminasenaktivität berichtet, die bis zu 13-20 % der Patienten unter Albendazol betreffen. Bei höheren Dosen wurde bei fast allen Patienten ein mäßiges Hepatitisbild beschrieben. In einer Serie mit hohen Dosen Albendazol oder Mebendazol zur Behandlung der Echinokokkose zeigten jedoch nur 17 % eine, meist leichte, Erhöhung der Serumtransaminasen, wobei einige Patienten bereits eine Lebererkrankung hatten. Wie andere Nebenwirkungen kann auch die Transaminasenerhöhung auf den Zerfall von Leberzysten zurückzuführen sein. Sie ist fast immer reversibel, meist kein Grund für einen Therapieabbruch und nimmt im Langzeitverlauf in der Regel nicht zu. Nur in Ausnahmefällen entwickelten einzelne Patienten Gelbsucht oder andere Symptome einer Hepatitis.

Haut

Ein generalisierter Hautausschlag wurde gelegentlich bei Patienten unter Albendazol beobachtet. Hautkomplikationen, darunter Urtikaria und Kontaktdermatitis, können bei Beschäftigten in der Pharmaindustrie unter starker Exposition gegenüber dem Medikament ein Problem sein.

Eine 38-jährige Frau mit Husten, Eosinophilie und pulmonalen Infiltraten durch viszerale Larva migrans infolge einer Toxocara canis-Infektion erhielt 8 Wochen lang Albendazol 600 mg und entwickelte leichte vorübergehende Hautausschläge.

Ein Stevens-Johnson-Syndrom wurde bei einem Mann beschrieben, der wegen Toxokariasis Albendazol 400 mg/Tag einnahm.

Haare

Es gibt mehrere gut dokumentierte Berichte über reversible Alopezie bei Patienten unter Albendazol. In einer Studie trat sie in 2 % der Fälle auf, in einer anderen bei einem von 20 Patienten.

• Schwere Alopezie wurde bei einem fast 3-jährigen Kind beschrieben, das 3 Tage lang Albendazol 400 mg/Tag einnahm. 2 Monate später entwickelte sich eine Alopezie, die sich innerhalb eines Monats zurückbildete.
• Eine Frau nahm wegen Echinokokkose 10 Monate lang Albendazol 400 mg zweimal täglich ein und verlor einen Großteil ihrer Haare. Eine andere wahrscheinliche Ursache wurde nicht gefunden, und das Haarwachstum erholte sich nach Absetzen des Medikaments.

Merkwürdigerweise berichten viele Patienten bei gezielter Befragung jedoch, dass sich ihr Haarwachstum während der Behandlung tatsächlich verbessert habe.

Muskel-Skelett-System

Myalgien und Arthralgien können bei Patienten unter Albendazol auftreten. Diese Beschwerden sind jedoch häufig auch Ausdruck der Grunderkrankung.