Biltricide (Praziquantel)

Praziquantel ist ein synthetisches Anthelminthikum, das strukturell nicht mit anderen derzeit verfügbaren Anthelminthika verwandt ist. In Deutschland wird es im Rahmen der spezialisierten Infektions- und Reisemedizin bei diagnostizierten parasitären Wurminfektionen eingesetzt.

Praziquantel (Biltricide) Anwendungsgebiete

Trematoden-Infektionen (Saugwürmer)

Schistosomiasis

Praziquantel wird zur Behandlung der durch alle für den Menschen krankheitsverursachenden Schistosoma-Arten ausgelösten Schistosomiasis (Bilharziose) eingesetzt. Das Medikament wurde sowohl bei einzelnen Patienten als auch in Massenbehandlungs- und Kontrollprogrammen erfolgreich angewendet.

Praziquantel wirkt gegen alle Stadien der Schistosoma-Infektion, einschließlich akuter und chronischer Verläufe, die mit einer hepato-splenischen Beteiligung einhergehen können. Das Medikament scheint auch bei schwerer Schistosomiasis (z. B. Neuroschistosomiasis) wirksam zu sein; um erhebliche Krankheitsfolgen und langfristige Schäden (z. B. Paraplegie, anhaltende Impotenz) zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Praziquantel jedoch umgehend begonnen werden. Bei Patienten mit Verdacht auf Neuroschistosomiasis kann die Behandlung schon vor Vorliegen bestätigender Testergebnisse begonnen werden.

Adulte Schistosomen vermehren sich nicht im menschlichen Wirt. Daher hängt die Wurmbelastung von Intensität und Häufigkeit der Infektion sowie von der Lebensdauer der Würmer ab. Reife Schistosomen produzieren fortlaufend Eier, von denen die meisten im Wirtsgewebe zurückbleiben und dort eine immunologische granulomatöse Reaktion sowie Gewebeschäden und Vernarbungen auslösen. Die Schwere der Erkrankung steht in Zusammenhang mit der Infektionsintensität. Antischistosomale Medikamente wirken, indem sie die Wurmbelastung deutlich senken und damit die Eiablage verhindern.

Praziquantel erreichte bei Patienten mit Schistosomiasis Heilungsraten von 75-95 % und/oder eine Reduktion der Eizahl um 80-98 % und gilt als Mittel der Wahl bei Infektionen durch Schistosoma (S.) haematobium, S. japonicum, S. mansoni oder S. mekongi. Das Medikament ist derzeit das einzige verfügbare Anthelminthikum, das sich bei der Behandlung von Infektionen durch S. intercalatum oder S. mekongi als wirksam erwiesen hat. Oxamniquin gilt bei Infektionen durch S. mansoni als Alternative zu Praziquantel, ist in Deutschland jedoch im Allgemeinen nicht kommerziell erhältlich. Niridazol oder Antimonsalze werden zur Behandlung von S. japonicum-Infektionen wegen der geringeren Toxizität und höheren Wirksamkeit von Praziquantel nicht mehr eingesetzt.

Die Wirksamkeit von Praziquantel bei Schistosomiasis kann je nach Alter des Patienten und Schwere der Infektion variieren. Bei Kindern und bei Patienten mit schweren Infektionen sind die Heilungsraten im Allgemeinen niedriger.

Reisende

Reisende in endemische Gebiete der Karibik, Südamerikas, Afrikas und Asiens haben ein Risiko für Schistosomiasis. Da Reisende infizierte und nicht infizierte Gewässer praktisch nicht sicher unterscheiden können, sollte das Schwimmen in Süßwasser in ländlichen Gebieten endemischer Länder vermieden werden. Schistosomiasis-Ausbrüche wurden bei Abenteuerreisenden nach Flussreisen in Afrika sowie bei dort lebenden Expatriates und Freiwilligen des Peace Corps in Hochrisikogebieten beobachtet.

Das höchste Risiko haben Reisende, die in Gebieten mit unzureichender Sanitärversorgung und geeigneten Schneckenwirten im Süßwasser waten, schwimmen oder baden. Um das Risiko zu verringern, eine Schistosomen-Infektion erst verspätet zu erkennen, empfehlen deutsche reisemedizinische Leitlinien im Allgemeinen eine serologische Untersuchung bei Reisenden und Expatriates mit Süßwasserkontakt (z. B. bei Freizeitaktivitäten) nach der Rückkehr aus Schistosoma-endemischen Regionen. Nach sorgfältiger klinischer Beurteilung sollten seropositive Personen mit Praziquantel behandelt werden.

Eine mögliche Neuroschistosomiasis sollte bei Personen mit Auffälligkeiten des zentralen Nervensystems (ZNS) nach Rückkehr aus endemischen Gebieten in Betracht gezogen werden. Solche Infektionen können erst mehrere Monate nach dem Kontakt mit infiziertem Wasser auftreten, und Eier sind im Urin oder Stuhl unter Umständen nicht nachweisbar oder nur schwer zu finden. Wenn der Verdacht stark ist, sollte eine empirische Behandlung mit Praziquantel sofort begonnen und nicht bis zum Vorliegen bestätigender Testergebnisse aufgeschoben werden.

Clonorchiasis und Opisthorchiasis

Praziquantel wird zur Behandlung der Clonorchiasis durch Clonorchis sinensis (chinesischer Leberegel) und der Opisthorchiasis durch Opisthorchis viverrini (südostasiatischer Leberegel) eingesetzt. Praziquantel erreichte bei Patienten mit Clonorchiasis oder Opisthorchiasis Heilungsraten von 86-98 % und gilt derzeit als Mittel der Wahl zur Behandlung dieser Infektionen.

Andere Trematoden-Infektionen

Praziquantel wurde auch erfolgreich zur Behandlung anderer Trematoden-Infektionen (Saugwürmer) eingesetzt, verursacht durch Paragonimus westermani (Lungenegel), Metagonimus yokogawai (Darmegel), Nanophyetus salmincola (früher Troglotrema salmincola) (Darmegel), Heterophyes heterophyes (Darmegel), Fasciolopsis buski (Darmegel) und Metorchis conjunctus (nordamerikanischer Leberegel). Bei diesen Infektionen gilt es als Mittel der Wahl.

Praziquantel wurde bei einer begrenzten Zahl von Patienten mit Infektionen durch Fasciola hepatica (Schaf-Leberegel) eingesetzt, zeigte in einer Studie jedoch keine In-vitro-Wirksamkeit gegen diesen Trematoden, und es wurden Behandlungsversagen berichtet. Deshalb werden zur Behandlung dieser Infektionen andere Wirkstoffe bevorzugt (z. B. Bithionol oder Triclabendazol [Verfügbarkeit in Deutschland möglicherweise eingeschränkt]). Praziquantel war bei einer begrenzten Zahl von Patienten außerdem wirksam bei Infektionen durch P. kellicotti (amerikanischer Lungenegel), P. heterotrema (Lungenegel) und P. uterobilateralis (afrikanischer Lungenegel).

Cestoden-Infektionen (Bandwürmer)

Praziquantel wird zur Behandlung von Cestodiasis (Bandwurminfektionen) eingesetzt, die durch bestimmte für den Menschen krankheitsverursachende Cestoden ausgelöst werden, darunter Diphyllobothrium latum (Fischbandwurm), Dipylidium caninum (Hunde- und Katzenbandwurm), Taenia saginata (Rinderbandwurm) und T. solium (Schweinebandwurm).

Praziquantel oder Niclosamid (Verfügbarkeit in Deutschland möglicherweise eingeschränkt) gelten derzeit als Mittel der Wahl bei Infektionen durch diese Cestoden. Praziquantel wurde auch zur Behandlung von Infektionen mit Hymenolepis nana (Zwergbandwurm) eingesetzt und gilt derzeit auch hier als Mittel der Wahl.

Praziquantel wirkt gegen adulte, juvenile und larvale Stadien dieser Cestoden. Obwohl Niclosamid und Paromomycin bei Cestodiasis durch T. solium wirksam sind, halten einige Kliniker Praziquantel für das Mittel der Wahl bei dieser Infektion, weil es zu einer Zerstückelung der Wurmsegmente und zur Freisetzung lebensfähiger Eier kommen kann, die theoretisch ein Risiko für die Entwicklung einer Zystizerkose darstellen könnten - Niclosamid ist gegen Zystizerken nicht wirksam.

Praziquantel wurde auch erfolgreich zur Behandlung der durch Cysticercus cellulosae (Larven- oder Gewebestadium von T. solium) verursachten Zystizerkose eingesetzt; Praziquantel oder Albendazol gelten derzeit als Mittel der Wahl bei dieser Infektion.

Obwohl Praziquantel bei Hunden gegen adulte Echinococcus-Infektionen wirksam war, konnten Studien an Nagetieren und Schafen keine Wirksamkeit bei der Behandlung larvaler Echinococcus-Infektionen (hydatische Zysten) nachweisen. Es ist daher unwahrscheinlich, dass diese Infektionen beim Menschen auf das Medikament ansprechen. Die chirurgische Entfernung der Zysten oder, wenn eine Operation kontraindiziert ist oder Zysten während der Operation spontan rupturieren, Mebendazol oder Albendazol gelten derzeit als Therapie der Wahl.

Da Praziquantel Echinococcus (z. B. Protoskolizes) abtöten kann, könnte das Medikament zur perioperativen Prophylaxe oder bei Austritt von Zysteninhalt während der Operation hilfreich sein.

Praziquantel wurde, bevorzugt in Kombination mit Kortikosteroiden, erfolgreich zur Behandlung der durch T. solium verursachten Neurozystizerkose eingesetzt. Bei einer begrenzten Zahl von Patienten führte die Behandlung mit Praziquantel langfristig zu weniger Anfällen sowie zu selteneren und weniger schweren Episoden erhöhten intrakraniellen Drucks; außerdem zeigten sich radiologische Hinweise auf eine Verringerung von Zahl und Größe der Zysten.

Da neurologische Nebenwirkungen (Zerebrospinalflüssigkeits-(ZSF)-Reaktionssyndrom) während der Praziquantel-Behandlung der Neurozystizerkose häufig auftreten, sind weitere Untersuchungen nötig, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei dieser Erkrankung vollständig zu beurteilen. Gelegentlich kann bei Hydrozephalus eine chirurgische Ventrikeldrainage nötig sein, selten auch die operative Entfernung der Zysten (z. B. in den Ventrikeln und/oder Basalzisternen).

Die meisten Kliniker empfehlen, bei Patienten mit Neurozystizerkose Kortikosteroide gleichzeitig mit Praziquantel einzusetzen, um Häufigkeit und Schwere der durch Praziquantel ausgelösten neurologischen Nebenwirkungen zu verringern.

Patienten mit Neurozystizerkose sollten unter einer Behandlung mit Praziquantel in der Regel während der gesamten Therapiedauer im Krankenhaus bleiben. Da das durch Praziquantel ausgelöste ZSF-Reaktionssyndrom bei Patienten mit spinaler Zystizerkose möglicherweise gefährlicher ist als bei anderen Formen der Neurozystizerkose, raten einige Kliniker davon ab, das Medikament in diesem Fall anzuwenden. Die spinale Zystizerkose erfordert im Allgemeinen eine Operation, um die Rückenmarkskompression oder eine intramedulläre Raumforderung zu entlasten.

Bei einigen Patienten mit intraokularer Zystizerkose war das Medikament unwirksam, und Hersteller sowie einige Kliniker empfehlen, Praziquantel bei dieser Erkrankung wegen des Risikos irreversibler intraokularer Läsionen nach Abtötung der Zysten nicht einzusetzen.

Dosierung und Anwendung

Anwendung

Praziquantel wird oral eingenommen. Die Tabletten sollten nicht zerkaut werden, können für eine individuelle Dosierung aber halbiert oder geviertelt werden. Patienten sollten angewiesen werden, die Tabletten, halben Tabletten und/oder Vierteltabletten direkt während einer Mahlzeit mit ausreichend Flüssigkeit zu schlucken, da ein Verbleiben der Tabletten oder Tablettenstücke im Mund wegen des bitteren Geschmacks Würgereiz oder Erbrechen auslösen kann.

Einige Kliniker weisen darauf hin, dass Erbrechen während der Einnahme der Tabletten theoretisch das Risiko erhöhen könnte, während der Behandlung einer T. solium-Infektion eine Zystizerkose zu entwickeln.

Dosierung

Trematoden-Infektionen (Saugwürmer): Schistosomiasis

Zur Behandlung der durch alle für den Menschen krankheitsverursachenden Schistosoma-Arten ausgelösten Schistosomiasis empfiehlt der Hersteller bei Erwachsenen und Kindern ab 4 Jahren üblicherweise 60 mg/kg Praziquantel an einem Tag, verteilt auf 3 gleich große Dosen.

Einige Kliniker empfehlen niedrigere Dosierungen (40 mg/kg als Einzeldosis oder verteilt auf 2 gleich große Dosen), die bei manchen Patienten wirksam waren. Einige Kliniker empfehlen bei Erwachsenen oder Kindern mit durch S. haematobium oder S. mansoni verursachter Schistosomiasis 40 mg/kg Praziquantel, verteilt auf 2 gleich große Dosen am selben Tag, und bei Infektionen mit S. japonicum oder S. mekongi 60 mg/kg, verteilt auf 3 gleich große Dosen am selben Tag.

Clonorchiasis und Opisthorchiasis

Zur Behandlung von Infektionen durch Clonorchis sinensis oder Opisthorchis viverrini beträgt die übliche Dosierung bei Erwachsenen und Kindern 75 mg/kg Praziquantel an einem Tag, verteilt auf 3 gleich große Dosen. Niedrigere Dosierungen (40-50 mg/kg als Einzeldosis) waren bei einigen Patienten wirksam; sie können jedoch mit niedrigeren Heilungsraten verbunden sein.

Andere Trematoden-Infektionen

Zur Behandlung einer Trematodiasis durch Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes oder Metagonimus yokogawai beträgt die übliche Dosierung bei Erwachsenen und Kindern 75 mg/kg Praziquantel an einem Tag, verteilt auf 3 gleich große Dosen.

Nanophyetus salmincola

Zur Behandlung von Trematoden-Infektionen durch Nanophyetus salmincola beträgt die übliche Dosierung bei Erwachsenen und Kindern 60 mg/kg Praziquantel an einem Tag, verteilt auf 3 gleich große Dosen.

Zur Behandlung einer durch Fasciola hepatica verursachten Trematodiasis wurde bei einer begrenzten Zahl von Erwachsenen und Kindern eine Dosierung von 25 mg/kg dreimal täglich über 5 bis 8 Tage angewendet, allerdings wurden Behandlungsversagen berichtet.

Paragonimus westermani

Zur Behandlung von Trematoden-Infektionen durch Paragonimus westermani beträgt die übliche Dosierung bei Erwachsenen und Kindern 25 mg/kg dreimal täglich über 2 Tage. Zur Behandlung einer durch P. uterobilateralis verursachten Trematodiasis war eine Dosierung von 25 mg/kg dreimal täglich über 2 Tage wirksam.

Cestoden-Infektionen (Bandwürmer): adulte (Darm-)Phase

Zur Behandlung einer Cestodiasis durch Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Taenia saginata oder T. solium beträgt die übliche Dosis bei Erwachsenen und Kindern 5-10 mg/kg als Einzeldosis. Zur Behandlung einer Cestodiasis durch Hymenolepis nana beträgt die übliche Dosis bei Erwachsenen und Kindern 25 mg/kg als Einzeldosis.

Larvales (Gewebestadium) Stadium

Zur Behandlung der durch Cysticercus cellulosae verursachten Zystizerkose beträgt die übliche Dosierung bei Erwachsenen und Kindern 50-100 mg/kg Praziquantel, verteilt auf 3 Dosen täglich über 30 Tage.

Eine Dosierung von 50 mg/kg Praziquantel, verteilt auf 3 gleich große Dosen täglich über 14 oder 15 Tage, wurde üblicherweise zur Behandlung der Neurozystizerkose eingesetzt; bei einigen wenigen Patienten wurde diese Dosierung auch über 21 Tage angewendet.

Wegen des Risikos von durch Praziquantel ausgelösten neurologischen Nebenwirkungen empfehlen die meisten Kliniker bei Patienten mit Neurozystizerkose die gleichzeitige Gabe von Kortikosteroiden (z. B. Dexamethason 6-24 mg täglich, Prednison 30-60 mg täglich).

Obwohl der mögliche Nutzen zusätzlicher Praziquantel-Behandlungszyklen bei Erwachsenen mit Neurozystizerkose nicht geklärt ist, schlagen einige Kliniker vor, wiederholte Behandlungszyklen bei Patienten in Betracht zu ziehen, die drei Monate nach einem Behandlungszyklus nur eine partielle Rückbildung der Zysten zeigen oder deren Zustand sich verschlechtert.

Vorsichtsmaßnahmen

In den empfohlenen Dosierungen wird Praziquantel im Allgemeinen gut vertragen. Nebenwirkungen treten häufig auf, sind aber meist vorübergehend und leicht bis mäßig ausgeprägt und müssen in der Regel nicht behandelt werden. Einige Nebenwirkungen können auch als Folge der behandelten parasitären Infektion und/oder abgestorbener oder absterbender Parasiten auftreten und bei Patienten mit hoher Wurmbelastung möglicherweise häufiger und/oder stärker sein.

Wirkungen auf das Nervensystem

Nebenwirkungen am Nervensystem treten unter Praziquantel häufig auf; die meisten sind jedoch leicht und vorübergehend. Am häufigsten sind Schwindel, Kopfschmerzen und Unwohlsein. Weitere berichtete Nebenwirkungen sind Benommenheit und Mattigkeit (Müdigkeit). Selten wurde auch Schläfrigkeit berichtet.

Neurologische Nebenwirkungen (ZSF-Reaktionssyndrom), darunter Kopfschmerzen, eine Verschlechterung neurologischer Anzeichen und Symptome wie Krampfanfälle, erhöhte Eiweißkonzentrationen und IgG-Spiegel gegen Zystizerken im ZSF, Arachnoiditis, Meningismus, Fieber und erhöhter Hirndruck, treten während der Praziquantel-Behandlung einer Neurozystizerkose bei nahezu allen Patienten auf und können in seltenen Fällen lebensbedrohlich sein.

Das ZSF-Reaktionssyndrom wird als starke Entzündungsreaktion auf tote und absterbende Larven im ZNS verstanden und kann der Jarisch-Herxheimer-Reaktion ähneln, die während einer Penicillinbehandlung bei Syphilis auftritt. Das Risiko schwerer Reaktionen hängt wahrscheinlich von Zahl, Größe und Lage lebensfähiger Zysten im ZNS ab. Berichten zufolge verringert die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden während der Praziquantel-Behandlung der Neurozystizerkose Häufigkeit und Schwere dieser Nebenwirkungen deutlich.

Gastrointestinale Wirkungen

Gastrointestinale Nebenwirkungen treten häufig auf. Bauchschmerzen oder Bauchbeschwerden mit oder ohne Übelkeit treten bei etwa 90 % der Behandelten auf. Auch Erbrechen, epigastrische Schmerzen, Appetitlosigkeit, Stuhldrang und Durchfall wurden berichtet.

Gastrointestinale Reaktionen, vor allem kolikartige, krampfartige Bauchschmerzen, können gelegentlich stark sein und plötzlich bis zu einer Stunde nach Einnahme des Medikaments auftreten; sie können von Fieber, Schwitzen und blutigen Stühlen begleitet sein.

Wirkungen auf die Leberwerte

Leichte bis mäßige und vorübergehende Anstiege der Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST; früher SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT; früher SGPT) traten bei etwa 3-27 % der mit Praziquantel Behandelten auf. Es gibt jedoch keine Hinweise auf schwerwiegende arzneimittelbedingte Leberschäden, auch nicht bei Patienten mit Schistosomen-Infektionen mit schwerer hepato-splenischer Beteiligung.

Andere Nebenwirkungen

Urtikaria, Hautausschlag (z. B. makulopapulös), Juckreiz, Rückenschmerzen, Myalgie oder Arthralgie, Fieber oder Hitzegefühl, Schwitzen, Herzklopfen und Hypotonie wurden bei einigen Patienten unter Praziquantel beobachtet.

Geringe Erhöhungen der Eosinophilenzahl wurden bei einigen mit Praziquantel behandelten Patienten mit Schistosomiasis festgestellt. Eosinophilie ist jedoch auch mit Schistosomiasis verbunden und kann außerdem Folge einer vom Wirt vermittelten immunologischen Reaktion auf Antigene sein, die während der medikamentös ausgelösten Abtötung der Würmer freigesetzt werden. Ebenso kann Urtikaria durch eine immunologische Reaktion auf aus den Würmern freigesetzte Antigene verursacht werden.

Obwohl Praziquantel in vitro einen positiven inotropen Effekt auf die Herzvorhöfe von Ratten gezeigt hat, wurde dieser Effekt beim Menschen unter Praziquantel bisher nicht berichtet, und die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht geklärt.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Praziquantel ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Tätigkeiten auszuführen, die mentale Wachheit oder körperliche Koordination erfordern (z. B. das Bedienen von Maschinen oder Autofahren). Der Hersteller empfiehlt, solche Tätigkeiten am Tag der Praziquantel-Behandlung und auch am folgenden Tag nicht auszuüben.

Einige Kliniker raten bei Patienten mit Anfallsleiden zu Vorsicht. Praziquantel ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Medikament kontraindiziert. Hersteller und einige Kliniker geben an, dass das Medikament auch bei intraokularer Zystizerkose kontraindiziert ist. Zudem wird empfohlen, Praziquantel bei spinaler Zystizerkose nicht einzusetzen.

Pädiatrische Vorsichtsmaßnahmen

Die Sicherheit von Praziquantel bei Kindern unter 4 Jahren ist nicht gesichert.

Mutagenität und Karzinogenität

Es ist nicht bekannt, ob Praziquantel beim Menschen mutagen oder karzinogen wirkt. Obwohl ein Labor berichtete, Praziquantel sei in Bakterien mutagen, ließen sich diese Ergebnisse nicht reproduzieren, und andere Studien zeigten keine mutagene Wirkung in Bakterien oder Säugerzellen.

Das Medikament wirkt als Komutagen, indem es die Mutagenität mehrerer mutagener und/oder karzinogener Substanzen in vitro in Bakterien und tierischen Zellen erhöht. Bei Tieren zeigte sich keine karzinogene Wirkung nach oraler Gabe von Praziquantel bis zu 250 mg/kg einmal wöchentlich über 2 Jahre.

Schwangerschaft, Fertilität und Stillzeit

Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen mit Praziquantel-Dosierungen bis zum 40-Fachen der üblichen Dosierung beim Menschen zeigten keine Schäden beim Fötus. Bei Ratten wurde jedoch eine erhöhte Spontanabbruchrate bei Dosierungen in Höhe des Dreifachen der üblichen Dosierung beim Menschen beobachtet.

Es liegen keine ausreichenden kontrollierten Studien zu Praziquantel bei schwangeren Frauen vor. Daher sollte das Medikament in der Schwangerschaft nur eingesetzt werden, wenn es klar notwendig ist. Es ist nicht bekannt, ob Praziquantel die Fertilität beim Menschen beeinträchtigt. Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen mit Dosierungen bis zum 40-Fachen der üblichen Dosis beim Menschen zeigten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität.

Da Praziquantel in die Muttermilch übergeht, sollten Frauen am Tag der Praziquantel-Behandlung und für 72 Stunden nach der letzten Dosis nicht stillen.

Wechselwirkungen

Oxamniquin: Obwohl die klinische Bedeutung unklar ist, deuten begrenzte Hinweise aus einer Studie an Mäusen darauf hin, dass die antischistosomale Aktivität von Praziquantel und Oxamniquin (in Deutschland nicht kommerziell erhältlich) gegen Schistosoma mansoni synergistisch sein könnte, wenn beide Medikamente gleichzeitig verabreicht werden.

Akute Toxizität

Zur akuten Toxizität von Praziquantel liegen nur begrenzte Informationen vor.

Die akute tödliche Dosis von Praziquantel beim Menschen ist nicht bekannt. Toxikologische Studien an Tieren zeigten, dass die orale mittlere Letaldosis (LD50) von Praziquantel bei Mäusen etwa 2,5 g/kg, bei Ratten etwa 2,8 g/kg, bei Kaninchen 1,05 g/kg und bei Hunden über 200 mg/kg beträgt; eine tatsächliche akute orale Letaldosis konnte bei Hunden wegen der emetischen Wirkung des Medikaments bei dieser Spezies nicht bestimmt werden.

Da es bisher keine Erfahrungen mit einer akuten Überdosierung von Praziquantel beim Menschen gibt, empfiehlt der Hersteller nach einer versehentlichen akuten Überdosierung die Gabe eines schnell wirkenden Abführmittels.

Wirkmechanismus

Wirkung gegen Trematoden

Der genaue Wirkmechanismus von Praziquantel gegen Trematoden (Saugwürmer), einschließlich seiner antischistosomalen Wirkung, ist nicht vollständig geklärt. Praziquantel scheint empfindliche adulte Schistosomen in vivo direkt abzutöten. Außerdem löst das Medikament tote oder absterbende Würmer aus ihren üblichen Aufenthaltsorten in den Mesenterial- oder Beckenvenen (z. B. dem vesikalen Plexus) und verlagert sie in die Leber, wo sie zurückgehalten werden und anschließend Gewebereaktionen des Wirts (z. B. Phagozytose) auslösen.

Die Ablösung scheint vor allem durch eine Kontraktion und Lähmung der Wurmmuskulatur mit anschließender Immobilisierung ihrer Saugnäpfe verursacht zu werden. Dadurch lösen sich die Würmer von der Gefäßwand und können durch den normalen Blutfluss passiv abgelöst werden. Die durch das Medikament ausgelöste Kontraktion und die anschließende Lähmung im kontrahierten Zustand scheinen auf eine erhöhte Permeabilität der Zellmembran empfindlicher Würmer für Calcium und den daraus folgenden Calciumeinstrom zurückzugehen.

Nach der Gabe von Praziquantel kommt es an bestimmten Stellen des schistosomalen Integuments zu einer ausgeprägten fokalen Vakuolisierung mit anschließender Desintegration. Diese Veränderungen führen zu Oberflächendefekten und dazu, dass die meisten Schistosomen ihre normale Kopulationsposition verlieren, wodurch die Oviposition (Eiabgabe) deutlich verringert wird.

Begrenzte Hinweise sprechen dafür, dass männliche S. mansoni-Würmer möglicherweise empfindlicher sind als weibliche. Tierversuche zeigen jedoch, dass 7 Tage nach der Behandlung alle Würmer tot waren. Die Anzahl der betroffenen Würmer und das Ausmaß der Schädigung des Integuments scheinen dosisabhängig zu sein; außerdem nimmt das Ausmaß der Schädigung mit der Zeit nach der Behandlung zu.

Studien an Tieren mit experimentell ausgelösten schistosomalen Infektionen zeigen, dass Praziquantel gegen alle Entwicklungsstadien der Schistosomen wirksam ist, einschließlich Mirazidien und Zerkarien (den freischwimmenden Larven, die aus dem Zwischenwirt, der Schnecke, hervorgehen).

Wirkung gegen Cestoden

Obwohl der genaue Wirkmechanismus von Praziquantel gegen Cestoden (Bandwürmer) noch nicht vollständig geklärt ist, tötet das Medikament empfindliche adulte Cestoden in vivo im Allgemeinen nicht ab, führt aber dazu, dass sich die Würmer von ihren üblichen Aufenthaltsorten im Darm lösen. Die Ablösung scheint durch eine medikamentenbedingte Beeinträchtigung der Funktion der Saugnäpfe der Würmer verursacht zu werden.

Die Wirkungen von Praziquantel gegen Cestoden sind in vitro konzentrationsabhängig. Bei niedrigen Konzentrationen (1-10 ng/ml) steigert das Medikament die Beweglichkeit der Cestoden und beeinträchtigt die Funktion ihrer Saugnäpfe. Bei höheren Konzentrationen kommt es zur Kontraktion des Strobila (Kette von Proglottiden); bei sehr hohen Konzentrationen (über 1000 ng/ml) tritt sofort eine irreversible Kontraktion ein.

Praziquantel verursacht außerdem eine irreversible fokale Vakuolisierung mit anschließender Desintegration an bestimmten Stellen des cestodalen Integuments. Diese Läsionen beschränken sich auf die Wachstumszone im Halsbereich; die Proglottiden in den mittleren und hinteren Bereichen des Strobila sind nicht betroffen.

Wirkungsspektrum

Praziquantel hat ein breites Spektrum an anthelmintischer Aktivität. Das Medikament wirkt gegen viele Trematoden, einschließlich Schistosomen, und auch gegen zahlreiche Cestoden.

Trematoden

Praziquantel ist gegen alle Schistosoma-Arten wirksam, die beim Menschen krankmachend sind, einschließlich S. mansoni, S. haematobium, S. japonicum, S. mekongi und S. intercalatum. In vitro werden empfindliche Schistosomen durch Praziquantel-Konzentrationen von 0,3 mcg/ml und mehr rasch abgetötet.

Praziquantel wirkt außerdem gegen andere Trematoden, darunter die Leberegel Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini und Fasciola hepatica; die Lungenegel Paragonimus westermani, P. uterobilateralis und P. kellicotti; sowie die Dünndarmegel Metagonimus yokogawai, Nanophyetus salmincola, Fasciolopsis buski und Heterophyes heterophyes.

Cestoden

Praziquantel wirkt gegen adulte, juvenile und larvale Stadien bestimmter für den Menschen krankmachender Cestoden, darunter Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Hymenolepis nana, Taenia saginata, T. solium und Cysticercus cellulosae.

Pharmakokinetik

Absorption

Praziquantel wird nach oraler Einnahme gut resorbiert. Etwa 80 % einer oral verabreichten Dosis werden aus dem Magen-Darm-Trakt aufgenommen; wegen eines ausgeprägten First-Pass-Metabolismus erreicht jedoch nur ein kleiner Teil als unverändertes Praziquantel den systemischen Kreislauf. Die maximalen Serumkonzentrationen werden etwa 1-3 Stunden nach Einnahme der üblichen Dosen erreicht. Nach einer Einzeldosis von 50 mg/kg wurden bei gesunden Erwachsenen in einer Studie maximale Serumkonzentrationen des Wirkstoffs von etwa 1 mcg/ml nach 1-2 Stunden beobachtet.

Verteilung

Die Verteilung von Praziquantel in menschlichem Gewebe und in Körperflüssigkeiten ist noch nicht vollständig charakterisiert. In Studien an Ratten waren die Konzentrationen des freien (nicht gebundenen) Praziquantels im Liquor ähnlich wie im Serum. Die Konzentration des Medikaments im Liquor wird mit 14-20 % der gleichzeitig gemessenen Gesamtkonzentration (frei plus proteingebunden) im Plasma angegeben. Praziquantel geht in die Muttermilch über, und zwar in Konzentrationen von etwa 25 % der mütterlichen Serumkonzentration.

Elimination

Praziquantel hat bei Erwachsenen mit normaler Nieren- und Leberfunktion eine Serumhalbwertszeit von etwa 0,8-1,5 Stunden; die Serumhalbwertszeit der Metaboliten beträgt jedoch etwa 4-5 Stunden. Obwohl das genaue metabolische Schicksal von Praziquantel nicht vollständig geklärt ist, wird das Medikament rasch und weitgehend metabolisiert, hauptsächlich in der Leber durch Hydroxylierung zu monohydroxylierten und polyhydroxylierten Metaboliten. Ob diese Metaboliten eine anthelmintische Wirkung haben, ist nicht bekannt.

Praziquantel und seine Metaboliten werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Nach einmaliger oraler Gabe werden etwa 70-80 % der Dosis innerhalb von 24 Stunden über den Urin ausgeschieden, vor allem als Metaboliten; weniger als 0,1 % der oralen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Chemie und Stabilität

Chemie

Praziquantel, ein Pyrazinoisochinolin-Derivat, ist ein synthetisches heterozyklisches Anthelminthikum. Das Medikament ist strukturell nicht mit anderen derzeit verfügbaren Anthelminthika verwandt. Praziquantel liegt als weißes bis fast weißes, hygroskopisches, kristallines Pulver mit bitterem Geschmack vor, das in Wasser sehr schwer und in Alkohol löslich ist.

Stabilität

Praziquantel-Tabletten sollten in dicht verschlossenen Behältern bei einer Temperatur unter 30°C gelagert werden.