Suprax (Cefixim)

Cefixim

Cefixim ist ein halbsynthetisches Cephalosporin der dritten Generation.

Anwendungsgebiete

Cefixim wird oral bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung unkomplizierter Harnwegsinfektionen (HWI) durch empfindliche Bakterien, akuter Mittelohrentzündungen durch empfindliche Bakterien, von Pharyngitis und Tonsillitis durch Streptococcus pyogenes (Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken) sowie von Atemwegsinfektionen (z. B. akute Bronchitis, akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis, Pneumonie) durch empfindliche Bakterien eingesetzt.

Das Arzneimittel wird auch zur Behandlung unkomplizierter Gonorrhö eingesetzt und wurde auch bei Infektionen durch empfindliche Salmonella- oder Shigella-Stämme angewendet. Aufgrund der langen Serumhalbwertszeit und der Möglichkeit der Gabe einmal oder zweimal täglich wird Cefixim von einigen Kliniken als besonders nützlich angesehen, wenn die Therapietreue entscheidend ist, zum Beispiel bei der Behandlung von Mittelohrentzündungen.

Obwohl Cefixim bei vielen Infektionen eine wirksame Alternative zu anderen Antiinfektiva ist, bietet es keinen klaren Vorteil gegenüber anderen gleich wirksamen, günstigeren Antiinfektiva zur Behandlung unkomplizierter Harnwegs- oder Atemwegsinfektionen (oberer und unterer Atemtrakt) - abgesehen von dem einfacheren Dosierungsschema. Außerdem ist der Einsatz von Cefixim als empirische Therapie bei einigen Infektionen (z. B. Harnwegsinfektionen, Atemwegsinfektionen, Weichteilinfektionen) durch sein Wirkspektrum eingeschränkt, da es gegen Staphylokokken, Enterokokken und Pseudomonas aeruginosa nicht wirksam ist.

Da Cefixim gegen die meisten anaeroben Bakterien wirkungslos ist, ist es bei vermuteten Mischinfektionen mit aeroben und anaeroben Erregern ungeeignet und sollte nicht allein eingesetzt werden. Vor Beginn der Behandlung sollten geeignete Proben zur Erregerbestimmung und zur in-vitro-Resistenzprüfung entnommen werden. Die Therapie mit Cefixim kann begonnen werden, bevor die Ergebnisse der Empfindlichkeitsprüfung vorliegen. Wird jedoch eine Resistenz gegen Cefixim festgestellt, sollte die Behandlung beendet und auf eine geeignete antiinfektive Therapie umgestellt werden.

Harnwegsinfektionen

Unkomplizierte Harnwegsinfektionen

Cefixim hat sich bei Männern, Frauen und Kindern zur Behandlung unkomplizierter Harnwegsinfektionen (HWI) durch empfindliche Escherichia coli- oder Proteus mirabilis-Stämme als wirksam erwiesen.

Das Arzneimittel war auch bei einer begrenzten Zahl von Erwachsenen und Kindern mit unkomplizierten HWI durch andere gramnegative Bakterien wirksam, etwa Citrobacter spp., C. diversus, C. freundii, Enterobacter spp., E. aerogenes, E. agglomerans, Klebsiella spp., K. pneumoniae, Morganella morganii, Proteus spp. oder Serratia. In kontrollierten Studien bei Männern und Frauen mit unkomplizierten HWI durch empfindliche gramnegative Bakterien war oral gegebenes Cefixim (400 mg einmal täglich oder 200 mg zweimal täglich) ebenso wirksam wie oral gegebenes Cotrimoxazol (160 mg Trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol alle 12 Stunden) oder oral gegebenes Amoxicillin (250 mg dreimal täglich).

Die Gabe von Cefixim einmal oder zweimal täglich war gleich wirksam und führte bei etwa 90-100 % der Erwachsenen mit unkomplizierten HWI zu einer bakteriologischen Heilung. In einer Studie bei Kindern im Alter von 1-24 Monaten mit Harnwegsinfektionen war ein 14-tägiges orales Cefixim-Regime (16 mg/kg am Tag 1, gefolgt von 8 mg/kg einmal täglich) ebenso wirksam wie ein 14-tägiges Regime mit parenteraler Behandlung (IV Cefotaxim 200 mg/kg/Tag in 4 Einzeldosen für 3 Tage oder bis das Kind 24 Stunden fieberfrei war), gefolgt von oralem Cefixim (8 mg/kg einmal täglich).

Cefixim war bei wenigen Erwachsenen auch zur Behandlung unkomplizierter HWI durch grampositive Bakterien wirksam, darunter Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., Streptococcus agalactiae, nicht-hämolysierende Streptokokken oder Enterococcus faecalis (früher Streptococcus faecalis). Allerdings kam es bei HWI durch grampositive Bakterien auch zu Therapieversagen unter Cefixim; einige dieser Erreger (z. B. Staphylokokken, S. agalactiae, Enterokokken) wurden während oder nach der Therapie im Urin nachgewiesen.

Einige Kliniker sehen bei unkomplizierten HWI keinen Vorteil von Cefixim gegenüber gleich wirksamen, günstigeren Antiinfektiva wie Sulfisoxazol, Amoxicillin oder Cotrimoxazol.

Für die empirische Behandlung akuter unkomplizierter HWI werden meist Cotrimoxazol, ein Fluorchinolon, Fosfomycin, Nitrofurantoin oder ein orales Cephalosporin empfohlen. Da Cefixim in vitro gegen Enterokokken und Staphylokokken nicht wirksam ist, sollte es vermutlich nicht zur empirischen Behandlung nosokomialer HWI eingesetzt werden. Es wird vorgeschlagen, Cefixim für HWI durch multiresistente gramnegative Bakterien (z. B. E. coli) zu reservieren und als Alternative zu Cotrimoxazol, Amoxicillin/Clavulansäure, Norfloxacin oder Ciprofloxacin einzusetzen.

Einige Kliniker schlagen vor, bestimmte orale Cephalosporine der dritten Generation (Cefdinir, Cefixim, Cefpodoximproxetil, Ceftibuten) als eine von mehreren Optionen für die ambulante Behandlung rezidivierender oder nosokomialer HWI in Krankenhäusern oder Pflegeeinrichtungen zu nutzen, da diese Infektionen wahrscheinlich durch multiresistente gramnegative Bazillen verursacht werden. Für schwerer erkrankte stationäre Patienten sind diese Cephalosporine jedoch nicht geeignet. Welches Präparat am besten passt, sollte nach Schwere der Infektion sowie den Ergebnissen von Kultur und in-vitro-Empfindlichkeitstests entschieden werden.

Komplizierte Harnwegsinfektionen

Cefixim wurde bei einer begrenzten Zahl erwachsener Patienten mit Pyelonephritis und anderen komplizierten Harnwegsinfektionen durch empfindliche Enterobacteriaceae, einschließlich E. coli, mit mäßigem Erfolg angewendet. Die Ansprechrate bei komplizierten HWI unter Cefixim liegt mit 67-100 % niedriger als bei unkomplizierten HWI. Weitere Studien zur Wirksamkeit bei komplizierten HWI sind nötig.

Mittelohrentzündung

Akute Mittelohrentzündung

Cefixim wird bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung akuter Mittelohrentzündungen durch Haemophilus influenzae (einschließlich beta-Lactamase-bildender Stämme), Moraxella (früher Branhamella) catarrhalis (einschließlich beta-Lactamase-bildender Stämme), Streptococcus pyogenes (Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken) oder S. pneumoniae eingesetzt. In klinischen Studien bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 16 Jahren mit Mittelohrentzündung führte eine 10-tägige orale Cefixim-Therapie in 83-100 % der Fälle zu einem günstigen klinischen Ergebnis, zum Beispiel klinischer Heilung oder Besserung ohne Fieber, Reizbarkeit, Ohrenschmerzen und Rötung des Trommelfells mit oder ohne Mittelohrerguss, sowie zu einer vermuteten bakteriologischen Heilung in 60-97 % der Fälle.

2-4 Wochen nach der Cefixim-Therapie zeigten 71-77 % der Kinder mit H. influenzae-Infektionen, 84-100 % mit M. catarrhalis-Infektionen und 69-82 % mit S. pneumoniae-Infektionen weiterhin eine klinische Heilung; bei 15 % bestanden persistierende Ergüsse, und 17 % wurden als Therapieversagen eingestuft. In Studien bei Kindern mit akuter Mittelohrentzündung war orales Cefixim (8 mg/kg einmal täglich oder 4 mg/kg zweimal täglich) ebenso wirksam wie oral gegebenes Amoxicillin (20 oder 40 mg/kg/Tag in 3 gleich großen Dosen), orales Amoxicillin/Clavulansäure (40 mg Amoxicillin/kg/Tag in 3 gleich großen Dosen), orales Cefpodoximproxetil (10 mg/kg einmal täglich) oder orales Cefaclor (40 mg/kg/Tag in 3 gleich großen Dosen) bei Infektionen durch empfindliche beta-Lactamase-bildende M. catarrhalis- oder H. influenzae-Stämme. Sowohl die einmal tägliche als auch die zweimal tägliche Gabe von Cefixim scheint bei akuter Mittelohrentzündung gleich wirksam zu sein.

Es gibt Hinweise darauf, dass Cefixim bei Mittelohrentzündungen durch S. pneumoniae weniger wirksam ist als einige andere Antiinfektiva. In einigen Studien mit erregerspezifischer Auswertung war die bakterielle Ansprechrate bei S. pneumoniae-Infektionen unter Cefixim geringer als unter Amoxicillin. Da bei einem mit Cefixim behandelten Kind eine Pneumokokken-Bakteriämie auftrat, empfehlen einige Kliniker, Cefixim nicht einzusetzen, wenn eine durch S. pneumoniae verursachte Infektion bekannt ist oder vermutet wird. Die klinische Bedeutung ist unklar, allerdings wurden bei wenigen Patienten nach der Therapie Staphylokokken im Mittelohrsekret nachgewiesen.

Pharyngitis und Tonsillitis

Orales Cefixim wird zur Behandlung von Pharyngitis und Tonsillitis durch empfindliche S. pyogenes (Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken) eingesetzt. Obwohl Cefixim S. pyogenes in der Regel wirksam aus dem Nasopharynx eradiziert, gibt es bislang keine ausreichenden Daten, um eine Wirksamkeit zur Vorbeugung rheumatischen Fiebers zu belegen. Ergebnisse offener, randomisierter Studien bei Kindern mit S. pyogenes-Pharyngitis und Tonsillitis zeigen, dass ein 10-tägiges orales Cefixim-Regime wirksamer ist als eine 10-tägige orale Penicillin-V-Therapie und dass ein 5-tägiges orales Cefixim-Regime mindestens ebenso wirksam ist wie die 10-tägige Penicillin-V-Therapie.

Die bakterielle Eradikationsrate lag bei 94 % nach 10 Tagen oralem Cefixim, bei 82,6 % nach 5 Tagen oralem Cefixim und bei 77-88 % nach 10 Tagen oralem Penicillin V. Die einmal tägliche Gabe von Cefixim ist bei der Behandlung von Pharyngitis und Tonsillitis ebenso wirksam wie die zweimal tägliche Gabe.

Die Wahl eines antiinfektiven Behandlungsschemas bei S. pyogenes-Pharyngitis und Tonsillitis sollte sich nach dem Wirkspektrum des Arzneimittels, der bakteriologischen und klinischen Wirksamkeit, möglichen Nebenwirkungen, der einfachen Anwendung, der Therapietreue und den Kosten richten. Bislang gibt es kein Behandlungsschema, das Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken bei allen Patienten vollständig eradiziert.

Da Penicillin ein schmales Wirkspektrum hat, preiswert ist und in der Regel wirksam bleibt, sehen deutsche und europäische Leitlinien natürliche Penicilline weiterhin als Erstlinientherapie bei Streptokokken-Pharyngitis und Tonsillitis sowie zur Vorbeugung erster Rheumafieber-Anfälle an. Gemeint sind 10 Tage orale Penicillin-V-Gabe oder eine einmalige intramuskuläre (i.m.) Gabe von Benzathin-Penicillin G. Bei kleinen Kindern wird wegen der besseren Geschmacksakzeptanz oft orales Amoxicillin statt Penicillin V verwendet.

Andere Antiinfektiva wie orale Cephalosporine oder orale Makrolide gelten allgemein als Alternativen.

Es gibt Hinweise darauf, dass die bakteriologischen und klinischen Heilungsraten bei 10-tägiger Behandlung mit bestimmten oralen Cephalosporinen (z. B. Cefaclor, Cefadroxil, Cefdinir, Cefixim, Cefpodoximproxetil, Cefprozil, Cefuroximaxetil, Ceftibuten, Cephalexin) etwas höher sind als bei einer 10-tägigen oralen Penicillin-V-Therapie. Außerdem gibt es Hinweise, dass eine kürzere Behandlungsdauer mit bestimmten oralen Cephalosporinen (z. B. 5 Tage mit Cefadroxil, Cefdinir, Cefixim oder Cefpodoximproxetil beziehungsweise 4 oder 5 Tage mit Cefuroximaxetil) bakterielle und klinische Heilungsraten erreicht, die der traditionellen 10-tägigen Penicillin-V-Therapie entsprechen oder darüber liegen.

Aufgrund dieser Ergebnisse schlagen einige Kliniker vor, orale Cephalosporine als Mittel der Wahl zur Behandlung von S. pyogenes-Pharyngitis und Tonsillitis einzubeziehen. Deutsche und europäische Leitlinien empfehlen allerdings im Allgemeinen, Cephalosporine der ersten Generation bei Patienten mit Penicillin-Überempfindlichkeit einzusetzen, sofern keine Soforttyp-Allergie gegen beta-Lactam-Antiinfektiva vorliegt. Einen Vorteil gegenüber Penicillinen sehen sie nicht, da Cephalosporine ein breiteres Wirkspektrum haben und teurer sind. Wegen der begrenzten Datenlage werden kurze Cephalosporin-Regime von 5 Tagen oder weniger zur Behandlung von S. pyogenes-Pharyngitis in der Regel nicht empfohlen.

Atemwegsinfektionen

Akute und chronische Bronchitis

Cefixim wird bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung akuter Bronchitis und akuter Exazerbationen einer chronischen Bronchitis durch S. pneumoniae oder beta-Lactamase-bildende und nicht-beta-Lactamase-bildende Stämme von H. influenzae oder M. catarrhalis eingesetzt.

Das Arzneimittel war auch bei einer begrenzten Zahl von Erwachsenen und Kindern zur Behandlung anderer Atemwegsinfektionen wirksam, darunter Sinusitis und Pneumonie, die durch diese Erreger oder durch E. coli, H. parahaemolyticus oder H. parainfluenzae verursacht wurden. Es gibt Hinweise darauf, dass 5- oder 10-tägige orale Regime mit Cefixim (400 mg einmal täglich) bei Patienten mit akuter Exazerbation einer chronischen Bronchitis gleich wirksam sind; in einer Studie lagen die klinischen und bakteriologischen Ansprechraten in der Intent-to-treat-Analyse unter dem 5-tägigen Regime bei 88-91 % beziehungsweise 69-74 % und unter dem 10-tägigen Regime bei 88-91 % beziehungsweise 53-82 %.

In einer Studie bei Erwachsenen war Cefixim (400 mg einmal täglich) ebenso wirksam wie orales Amoxicillin (500 mg dreimal täglich) zur Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege durch empfindliche Erreger. Weitere kontrollierte Studien bei Erwachsenen zeigten, dass Cefixim (200 mg zweimal täglich oder 400 mg einmal täglich) ebenso wirksam war wie orales Amoxicillin/Clavulansäure (500 mg/125 mg dreimal täglich), orales Cefaclor (500 mg dreimal täglich) oder orales Cephalexin (250 mg viermal täglich) bei der Behandlung dieser Infektionen. Die bakterielle Heilungsrate unter Cefixim lag bei 54-100 %, weshalb einige Kliniker weiteren Studienbedarf zur Rolle von Cefixim bei der Behandlung dieser Infektionen sehen.

Pneumonie

Orales Cefixim war bei Erwachsenen und Kindern zur Behandlung leichter bis mittelschwerer Pneumonien wirksam, einschließlich ambulant erworbener Pneumonie. Bei stationär behandelten Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie wurde die Therapie zunächst mit einem parenteralen Cephalosporin der dritten Generation (z. B. Ceftriaxon, Cefotaxim, Ceftizoxim) begonnen und anschließend gegebenenfalls auf orales Cefixim umgestellt, um die Behandlung ambulant abzuschließen.

Gonorrhö und assoziierte Infektionen

Unkomplizierte Gonorrhö

Cefixim wird zur Behandlung unkomplizierter Gonorrhö eingesetzt. Eine orale Einzeldosis von 400 oder 800 mg Cefixim wurde zur Behandlung akuter unkomplizierter endozervikaler Gonorrhö bei Frauen und urethraler Gonorrhö bei Männern eingesetzt, verursacht durch penicillinasebildende und nicht penicillinasebildende Neisseria gonorrhoeae.

Obwohl die Erfahrungen begrenzt sind, dürfte Cefixim auch bei unkomplizierten Infektionen durch plasmidvermittelte, tetracyclinresistente Stämme (TRNG) oder Stämme mit chromosomal vermittelter Resistenz (CMRNG) wirksam sein. Orale Einzeldosen von 400 oder 800 mg Cefixim scheinen zur Behandlung unkomplizierter Gonorrhö ebenso wirksam zu sein wie eine intramuskuläre Einzeldosis von 250 mg Ceftriaxon.

In der klinischen Praxis wird Cefixim ein antimikrobielles Spektrum ähnlich dem von Ceftriaxon zugeschrieben. Eine orale Einzeldosis von 400 mg erreicht jedoch nicht dieselben hohen und lang anhaltenden bakteriziden Konzentrationen wie eine intramuskuläre Einzeldosis von 125 mg Ceftriaxon.

In einer randomisierten multizentrischen Studie bei Männern und Frauen mit unkomplizierter Gonorrhö, die entweder 400 oder 800 mg Cefixim oral oder 250 mg Ceftriaxon intramuskulär als Einzeldosis erhielten, betrug die bakterielle Heilungsrate 3-10 Tage nach der Behandlung 96, 98 beziehungsweise 98 %.

Obwohl eine orale Einzeldosis von 800 mg Cefixim in begrenztem Umfang Wirksamkeit bei Männern mit anorektaler oder pharyngealer Gonorrhö gezeigt hat, ist die Wirksamkeit bei Gonokokkeninfektionen an diesen Stellen nicht eindeutig belegt. In Deutschland wird unkomplizierte zervikale, urethrale oder rektale Gonorrhö bei Erwachsenen und Jugendlichen im Einklang mit nationalen und europäischen Leitlinien meist mit einer ceftriaxonbasierten Therapie behandelt, gegebenenfalls kombiniert mit einer Behandlung gegen Chlamydien, solange diese nicht ausgeschlossen werden können.

Alternative Behandlungsschemata für unkomplizierte Gonorrhö bei Erwachsenen und Jugendlichen in Deutschland können unter Berücksichtigung aktueller Resistenzmuster, lokaler Leitlinien und der Ergebnisse von Empfindlichkeitstests sowie bei Bedarf einer wirksamen Behandlung gegen Chlamydien eingesetzt werden.

Pädiatrische Leitlinien weisen darauf hin, dass die Daten zur Wirksamkeit oraler Cephalosporine bei unkomplizierter Gonorrhö oder anderen Gonokokkeninfektionen bei Kindern nicht ausreichen. Bis mehr Daten zur oralen Therapie vorliegen, sollte bei Gonokokkeninfektionen bei Kindern unter 45 kg ein parenterales Cephalosporin (z. B. Ceftriaxon) oder intramuskuläres Spectinomycin eingesetzt werden.

Aufgrund der Erfahrungen bei Erwachsenen kann Cefixim bei unkomplizierter Gonorrhö jedoch auch bei kleinen Kindern eingesetzt werden, sofern eine Nachsorge sichergestellt ist. Kinder mit unkomplizierter Gonorrhö ab 45 kg können in der Regel mit denselben Regimen behandelt werden, die auch für Erwachsene und Jugendliche empfohlen werden.

Disseminierte Gonokokkeninfektionen

Cefixim kann als Erhaltungstherapie bei disseminierten Gonokokkeninfektionen eingesetzt werden. In Deutschland wird die Behandlung bei Erwachsenen und Jugendlichen meist mit einem mehrfachen intramuskulären oder intravenösen Ceftriaxon-Regime begonnen.

Das anfängliche parenterale Regime sollte 24-48 Stunden nach Therapiebeginn fortgeführt werden. Anschließend kann auf orales Cefixim umgestellt und die Behandlung auf eine Gesamtdauer von mindestens 1 Woche abgeschlossen werden. Eine stationäre Behandlung wird allgemein empfohlen, besonders bei Adhärenzproblemen, unklarer Diagnose oder bei eitrigen Gelenkergüssen oder anderen Komplikationen.

Patienten sollten auf klinische Anzeichen einer Endokarditis und Meningitis untersucht werden; bei diesen Infektionen wird eine intravenöse Behandlung mit Ceftriaxon empfohlen.

Eine antiinfektive Behandlung gegen Chlamydien sollte zusammen mit der Therapie disseminierter Gonokokkeninfektionen erfolgen, sofern diese Infektion nicht durch entsprechende Tests ausgeschlossen wurde.

Typhus und andere Salmonelleninfektionen

Orales Cefixim wurde bei Kindern zur Behandlung von Typhus (enterisches Fieber) oder Septikämien durch multiresistente Salmonella typhi-Stämme eingesetzt. Multiresistente S. typhi-Stämme, also Stämme mit Resistenz gegen Ampicillin, Chloramphenicol und/oder Cotrimoxazol, treten zunehmend auf. Fluorchinolone (z. B. Ciprofloxacin, Ofloxacin) und Cephalosporine der dritten Generation (z. B. Ceftriaxon, Cefotaxim) gelten als Mittel der ersten Wahl bei Typhus und anderen schweren Infektionen durch diese Stämme. In einer Studie bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 13 Jahren mit Typhus durch multiresistente S. typhi, die randomisiert entweder 14 Tage lang oral Cefixim (10 mg/kg/Tag in 2 Einzeldosen) oder IV Ceftriaxon (65 mg/kg einmal täglich) erhielten, betrug die Zeit bis zum Fieberabfall unter Cefixim 8,3 Tage und unter Ceftriaxon 8 Tage; die Rückfallrate lag bei 5 beziehungsweise 14 %.

Shigellose

Orales Cefixim (8 mg/kg/Tag für 5 Tage) ist bei Kindern zur Behandlung von Shigellose durch empfindliche Shigella wirksam. In einer Studie war es wirksamer als Ampicillin und Sulbactam-Natrium zur Behandlung dieser Infektionen. In einer Studie bei Erwachsenen mit Shigellose, die oral Cefixim (400 mg einmal täglich für 5 Tage) erhielten, betrug die klinische Ansprechrate jedoch nur 53 % und die bakterielle Eradikationsrate 40 %. Eine antiinfektive Behandlung wird bei schweren Shigellose-Fällen zusätzlich zum Ausgleich von Flüssigkeit und Elektrolyten empfohlen, da Antiinfektiva die Dauer des Durchfalls und die Ausscheidungsdauer von Shigella im Stuhl verkürzen. Mehrfach resistente Shigella-Stämme treten zunehmend auf. Bei empfindlichen Stämmen sind Ampicillin oder Cotrimoxazol wirksam; Amoxicillin ist weniger wirksam.

Ein Fluorchinolon oder alternativ ein parenterales Cephalosporin der dritten Generation (z. B. Ceftriaxon) gelten als Mittel der Wahl zur Behandlung der Shigellose, wenn die Empfindlichkeit des Isolats unbekannt ist oder resistente Stämme gegen Ampicillin und Cotrimoxazol wahrscheinlich sind. Einige Kliniker weisen darauf hin, dass der Nutzen oraler Cephalosporine der dritten Generation (z. B. Cefixim) bei der Behandlung der Shigellose unklar ist.

Lyme-Borreliose

Orales Cefixim wurde bei einer begrenzten Zahl von Patienten zur Behandlung der Lyme-Borreliose eingesetzt. In einer offenen, randomisierten Studie bei Patienten mit disseminierter Lyme-Borreliose war orales Cefixim (200 mg täglich zusammen mit 500 mg oralem Probenecid dreimal täglich) über 100 Tage ebenso wirksam wie ein Schema mit intravenösem Ceftriaxon (2 g täglich über 14 Tage), gefolgt von oralem Amoxicillin (500 mg dreimal täglich zusammen mit 500 mg oralem Probenecid dreimal täglich) über 100 Tage.

Wenn ein Cephalosporin zur Behandlung der Lyme-Borreliose eingesetzt wird, werden jedoch in der Regel andere Cephalosporine wie Cefotaxim, Ceftriaxon oder Cefuroximaxetil empfohlen.

Dosierung und Anwendung

Rekonstitution und Anwendung

Cefixim wird oral eingenommen und kann unabhängig von den Mahlzeiten angewendet werden. Cefixim kann einmal oder zweimal täglich gegeben werden. Bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen, Tonsillitiden oder Mittelohrentzündungen gelten Schemata mit einmal täglicher und zweimal täglicher Gabe als ähnlich wirksam, und beide können bei diesen Infektionen eingesetzt werden. Einige Behandler empfehlen bei Mittelohrentzündung jedoch bis zum Vorliegen weiterer Studien weiterhin die zweimal tägliche Gabe, um die Wirksamkeit der einmal täglichen Anwendung besser beurteilen zu können.

Für andere Infektionen wurde die relative Wirksamkeit der beiden Schemata nicht untersucht. Einige Behandler gehen daher davon aus, dass eine zweimal tägliche Dosierung bei bestimmten Erkrankungen der unteren Atemwege oder bei komplizierten Harnwegsinfektionen vorzuziehen sein könnte. In einigen Studien bei Erwachsenen wurden Magen-Darm-Beschwerden bei Patienten unter 400 mg Cefixim einmal täglich häufiger berichtet als bei Patienten unter 200 mg zweimal täglich. Die meisten Studien zeigten jedoch, dass die Häufigkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen nicht von der Dosierungsfrequenz abhängt.

Das Cefixim-Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen sollte bei der Abgabe durch Zugabe der auf dem Behälter angegebenen Wassermenge rekonstituiert werden, sodass eine Suspension mit 100 mg Cefixim pro 5 ml entsteht.

Das Wasser sollte in zwei gleich großen Portionen zum Pulver gegeben werden. Nach jeder Zugabe sollte die Flasche umgedreht und geschüttelt werden.

Die Suspension sollte vor jeder Dosis gut geschüttelt werden. Nach Angaben des Herstellers sollte die orale Cefixim-Suspension zur Behandlung der Mittelohrentzündung verwendet werden, und Cefixim-Tabletten sollten bei dieser Infektion nicht durch die orale Suspension ersetzt werden. Die Verfügbarkeit von Tabletten kann in Deutschland jedoch je nach Produkt auf dem Markt variieren. Außerdem sollte die höhere Bioverfügbarkeit von Cefixim als orale Suspension berücksichtigt werden, wenn die Suspension anstelle der Tablette verwendet wird.

Dosierung

Cefixim ist als Trihydrat erhältlich; die Wirksamkeit des Arzneimittels wird als Cefixim (freie Säure), berechnet auf wasserfreier Basis, angegeben.

Dosierung bei Erwachsenen

Die übliche Dosierung von Cefixim bei Erwachsenen beträgt 400 mg täglich. Diese Dosis kann als 400 mg einmal täglich oder als 200 mg alle 12 Stunden gegeben werden, abhängig von der in Deutschland verfügbaren Darreichungsform.

Bei älteren Patienten ist eine Anpassung der üblichen Cefixim-Dosis im Allgemeinen nicht erforderlich, es sei denn, die Nierenfunktion ist deutlich eingeschränkt.

Gonorrhoe und assoziierte Infektionen

Zur Behandlung einer unkomplizierten Gonorrhoe, verursacht durch penicillinasebildende Stämme von N. gonorrhoeae (PPNG) oder durch nicht penicillinasebildende Stämme, sollten Erwachsene eine Einzeldosis von 400 mg Cefixim erhalten. Auch höhere Einzeldosen von Cefixim, zum Beispiel 800 mg, wurden eingesetzt.

Wenn Cefixim nach einer initialen parenteralen Behandlung zur Therapie einer disseminierten Gonokokkeninfektion eingesetzt wird, sollten Erwachsene 400 mg zweimal täglich erhalten, sodass eine Gesamtdauer der Behandlung von mindestens einer Woche erreicht wird.

Wenn eine gleichzeitige Chlamydieninfektion nicht durch geeignete Tests ausgeschlossen wurde, sollte Cefixim bei unkomplizierten oder disseminierten Gonokokkeninfektionen zusammen mit einem antiinfektiösen Regime zur vermuteten Behandlung von Chlamydien gegeben werden, zum Beispiel als Einzeldosis orales Azithromycin oder als 7-tägiges Schema mit oralem Doxycyclin.

Dosierung bei Kindern

Kinder über 12 Jahre oder mit einem Körpergewicht über 50 kg können die übliche Erwachsenendosis von Cefixim erhalten. Die übliche Dosierung bei Kindern von 6 Monaten bis 12 Jahren beträgt 8 mg/kg/Tag. Diese Dosis kann einmal täglich als Einzeldosis oder als 4 mg/kg alle 12 Stunden gegeben werden.

Dauer der Therapie

Die Dauer der Cefixim-Therapie richtet sich nach der Art der Infektion. Im Allgemeinen sollte die Behandlung jedoch mindestens 48-72 Stunden nach Entfieberung oder nach nachgewiesener Eradikation der Infektion fortgeführt werden.

Die übliche Behandlungsdauer beträgt 5-10 Tage bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen oder Infektionen der oberen Atemwege und 10-14 Tage bei Infektionen der unteren Atemwege.

Bei Mittelohrentzündung beträgt die übliche Behandlungsdauer 10-14 Tage. Eine kürzere Dauer, zum Beispiel 5-7 Tage, könnte ebenfalls wirksam sein, ist in kontrollierten klinischen Studien aber noch nicht vollständig untersucht worden. Wenn Cefixim zur Behandlung von Infektionen durch beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A eingesetzt wird, sollte die Therapie mindestens 10 Tage dauern, um das Risiko für rheumatisches Fieber oder Glomerulonephritis zu senken.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 60 ml/min ist eine Anpassung der üblichen Cefixim-Dosis im Allgemeinen nicht erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 60 ml/min oder weniger sollten Dosis und/oder Dosierungsfrequenz von Cefixim dem Schweregrad der Niereninsuffizienz angepasst werden.

Erwachsene mit einer Kreatinin-Clearance von 21-60 ml/min oder unter Hämodialyse sollten 75 % der üblichen Cefixim-Dosis erhalten (d. h. 300 mg täglich im üblichen Dosierungsintervall). Erwachsene mit einer Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min oder unter kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse (CAPD) sollten 50 % der üblichen Cefixim-Dosis erhalten (d. h. 200 mg im üblichen Dosierungsintervall).

Alternativ schlagen einige Behandler vor, Erwachsenen mit einer Kreatinin-Clearance unter 20 ml/min die übliche Cefixim-Dosis in einem doppelt so langen Dosierungsintervall zu geben. Da Cefixim weder durch Hämodialyse noch durch Peritonealdialyse in relevantem Maß entfernt wird, sind während oder nach diesen Verfahren keine zusätzlichen Dosen erforderlich.

Vorsichtsmaßnahmen

Die unter Cefixim berichteten Nebenwirkungen ähneln denen anderer Cephalosporine. Cefixim wird im Allgemeinen gut vertragen; die meisten Nebenwirkungen sind vorübergehend und leicht bis mäßig ausgeprägt.

Bis zu 50 % der Patienten unter Cefixim berichten über Nebenwirkungen, die jedoch nur in etwa 5 % der Fälle so ausgeprägt sind, dass die Behandlung abgebrochen werden muss.

Gastrointestinale Wirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cefixim betreffen den Magen-Darm-Trakt. Bei bis zu 30 % der Erwachsenen, die Tabletten erhielten, wurden gastrointestinale Nebenwirkungen beobachtet; davon waren 20 % leicht, 5-9 % mäßig und 2-3 % schwer.

Durchfall oder weicher, häufiger Stuhl traten bei bis zu 27 % der Patienten auf. Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Blähungen, Juckreiz am After und Mundtrockenheit wurden bei 1-11 % der Patienten berichtet. Die Häufigkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen bei Kindern, die Cefixim als Suspension zum Einnehmen erhielten, soll mit der bei Erwachsenen unter Tabletten vergleichbar sein.

Gastrointestinale Nebenwirkungen treten meist am ersten oder zweiten Tag der Cefixim-Therapie auf und sind vermutlich direkte Wirkungen des Arzneimittels und nicht die Folge von Veränderungen der Darmflora. Bei Erwachsenen und Kindern traten bis zu 80 % der berichteten Fälle von Durchfall oder weichem Stuhl innerhalb der ersten 4 Tage der Cefixim-Therapie auf. In einigen Studien schienen gastrointestinale Nebenwirkungen bei Patienten unter 400 mg Cefixim einmal täglich häufiger aufzutreten als bei Patienten unter 200 mg zweimal täglich. Die meisten anderen Studien zeigten jedoch bei Erwachsenen und Kindern eine vergleichbare Häufigkeit, die nicht von der Dosierungsfrequenz beeinflusst wurde.

Gastrointestinale Nebenwirkungen sprechen im Allgemeinen auf eine symptomatische Behandlung an oder klingen nach dem Absetzen von Cefixim ab. Nur selten sind sie so ausgeprägt, dass die Behandlung beendet werden muss. Schwere Durchfälle und/oder Kolitiden, die teilweise eine stationäre Behandlung erforderlich machten, wurden unter Cefixim selten berichtet (in weniger als 2 % der Fälle).

Clostridium difficile-assoziierte Diarrhö und Kolitis, auch antibiotikaassoziierte pseudomembranöse Kolitis genannt, können während oder nach dem Absetzen von Cefixim auftreten. Sie werden durch toxinbildende Clostridien verursacht, die gegen Cefixim resistent sind, und können von leicht bis lebensbedrohlich verlaufen. C. difficile und/oder dessen Toxin wurde im Stuhl von Patienten mit Durchfall und/oder Kolitis im Zusammenhang mit einer Cefixim-Therapie nachgewiesen.

Leichte Fälle einer Kolitis können sich allein nach dem Absetzen von Cefixim bessern. Bei mittelschweren bis schweren Fällen sollten geeignete bakteriologische Untersuchungen und symptomatische Maßnahmen wie Flüssigkeitsgabe, Elektrolytausgleich und Proteinsupplementierung erfolgen; gelegentlich kann vorsichtig eine Sigmoidoskopie oder eine andere endoskopische Untersuchung erforderlich sein.

Bei mittelschwerer bis schwerer Kolitis oder wenn sich der Zustand nach dem Absetzen von Cefixim nicht bessert, sollte eine geeignete antiinfektiöse Behandlung eingeleitet werden, zum Beispiel mit oralem Metronidazol oder Vancomycin. Eine Isolation des Patienten kann sinnvoll sein. Auch andere Ursachen einer Kolitis sollten in Betracht gezogen werden. Cefixim beeinflusst die normale Darmflora auf verschiedene Weise.

Cefixim (200 mg zweimal täglich oder 400 mg einmal täglich) verringert nach 1-2 Wochen die Gesamtzahl normaler anaerober Darmbakterien, darunter Clostridien, Bifidobacterium und einige Bacteroides-Arten. Es senkt außerdem die Zahl einiger aerober Darmbakterien, darunter bestimmte Enterobacteriaceae und Streptokokken. Bei einigen Patienten kommt es unter Cefixim jedoch zu einer Zunahme von fäkalen Streptokokken der Gruppe D, vor allem Enterococcus faecalis (früher Streptococcus faecalis). Nach dem Absetzen von Cefixim kehrt die Darmflora in der Regel innerhalb von 2 Wochen auf das Ausgangsniveau zurück.

Nervensystem-Wirkungen

Kopfschmerzen traten bei 3-16 % der Patienten auf, Schwindel, Nervosität, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Unwohlsein und Müdigkeit bei bis zu 4 %. Krampfanfälle wurden bei weniger als 2 % der Patienten beschrieben. Auch andere Cephalosporine wurden mit dem Auftreten von Krampfanfällen in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wenn die Dosis nicht reduziert wurde. Wenn während der Cefixim-Therapie Krampfanfälle auftreten, sollte das Präparat abgesetzt und eine angemessene antikonvulsive Behandlung eingeleitet werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei bis zu 7 % der Patienten unter Cefixim berichtet und umfassen Hautausschlag, Urtikaria, Arzneimittelfieber, Pruritus und Arthralgie. Anaphylaxie, Angioödem, Gesichtsschwellung, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse und serumkrankheitsähnliche Reaktionen traten bei weniger als 2 % der Patienten unter Cefixim auf. Bei einer Überempfindlichkeitsreaktion während der Behandlung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen sollten entsprechend behandelt werden, zum Beispiel mit Epinephrin, Sauerstoff, Antihistaminika, Kortikosteroiden und Sicherung der Atemwege.

Hämatologische Wirkungen

Vorübergehende Thrombozytopenie, Thrombozytose, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie sowie verminderte Hämoglobin- und Hämatokritwerte wurden bei weniger als 2 % der Patienten unter Cefixim berichtet. Eine verlängerte Prothrombinzeit und eine verlängerte partielle Thromboplastinzeit wurden selten gemeldet. Positive direkte Antiglobulintests (Coombs-Test), Neutropenie, Panzytopenie, Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie und Blutungen wurden unter anderen Cephalosporinen berichtet, bisher jedoch nicht unter Cefixim.

Hepatische Wirkungen

Vorübergehende Erhöhungen von Aspartat-Aminotransferase (AST; SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT; SGPT), alkalischer Phosphatase, Bilirubin und Laktatdehydrogenase (LDH) wurden bei weniger als 2 % der Patienten unter Cefixim festgestellt. Hepatitis und Gelbsucht wurden ebenfalls bei weniger als 2 % der Patienten unter Cefixim berichtet. Leberfunktionsstörungen einschließlich Cholestase wurden auch unter anderen Cephalosporinen beschrieben.

Renale und genitourinäre Wirkungen

Vorübergehende Erhöhungen von Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Serumkreatinin sowie akutes Nierenversagen wurden bei weniger als 2 % der Patienten unter Cefixim berichtet.

Dysurie und Pyurie wurden selten gemeldet. Genitaler Juckreiz, Vaginitis und vaginale Candidiasis traten bei weniger als 2 % der Patienten unter Cefixim auf. Nierenerkrankungen und toxische Nephropathien wurden auch unter anderen Cephalosporinen beschrieben.

Sonstige Nebenwirkungen

Erhöhte Serumamylasewerte wurden bei 1,5-5 % der Patienten unter Cefixim berichtet; eine offensichtliche Korrelation zwischen erhöhten Serumamylasewerten und gastrointestinalen Nebenwirkungen bestand jedoch nicht.

Vorsichtsmaßnahmen und Gegenanzeigen

Vor Beginn einer Therapie mit Cefixim sollte sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine, Penicilline oder andere Arzneimittel gefragt werden. Es gibt klinische und laborchemische Hinweise auf eine partielle Kreuzallergie zwischen Beta-Laktam-Antibiotika, darunter Penicilline, Cephalosporine und Cephamycine.

Cefixim ist bei Personen mit Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder andere Cephalosporine kontraindiziert und sollte bei Personen mit Penicillin-Überempfindlichkeit mit Vorsicht angewendet werden.

Cephalosporine sollten bei Patienten mit Soforttyp-Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline (anaphylaktischen Reaktionen) vermieden werden.

Obwohl nicht eindeutig belegt ist, dass allergische Reaktionen auf Antibiotika bei atopischen Personen häufiger sind, empfiehlt der Hersteller, Cefixim bei Personen mit allergischer Vorgeschichte, insbesondere gegenüber Arzneimitteln, mit Vorsicht einzusetzen. Wie bei anderen antiinfektiösen Behandlungen kann eine längere Anwendung von Cefixim zu einer Überwucherung nicht empfindlicher Organismen führen.

Unter Cefixim zur Behandlung von Mittelohrentzündungen oder Harnwegsinfektionen wurden Superinfektionen mit grampositiven Bakterien wie Staphylokokken und Enterokokken beobachtet. Während der Cefixim-Therapie sollten Patienten sorgfältig überwacht werden.

Bei Auftreten von Superinfektionen sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Cefixim sollte bei Patienten mit gastrointestinalen Vorerkrankungen, insbesondere Kolitis, mit Vorsicht angewendet werden.

Da C. difficile-assoziierte Diarrhö und Kolitis unter Cefixim oder anderen Cephalosporinen berichtet wurden, sollte diese Differentialdiagnose bei Patienten mit Durchfall während einer Cefixim-Therapie berücksichtigt werden. Da die Serumkonzentrationen von Cefixim bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher und länger anhaltend sind als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, sollten Dosis und/oder Dosierungsfrequenz bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich CAPD oder Hämodialyse, reduziert werden.

Patienten unter Dialyse sollten während der Cefixim-Therapie sorgfältig überwacht werden.

Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit von Cefixim bei Kindern unter 6 Monaten sind nicht belegt. Die Häufigkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Durchfall und weichem Stuhl, bei Kindern unter Cefixim-Suspension zum Einnehmen ist mit der bei Erwachsenen unter Tabletten vergleichbar.

Durchfall oder weicher Stuhl wurden bei bis zu 15 % der Kinder im Alter von 6 Monaten bis 13 Jahren unter oralem Cefixim berichtet. C. difficile-assoziierte Diarrhö und Kolitis traten bei Kindern unter Cefixim selten auf. In 3 berichteten Fällen begannen die Symptome (Bauchschmerzen, Durchfall) 4-14 Tage nach der ersten Cefixim-Dosis.

Vorsichtsmaßnahmen bei geriatrischen Patienten

Da die Nierenfunktion mit zunehmendem Alter abnimmt und bei älteren Patienten eingeschränkt sein kann, sollte in dieser Altersgruppe an die mögliche Notwendigkeit einer Dosisanpassung von Cefixim gedacht werden.

Einige Daten deuten darauf hin, dass die orale Bioverfügbarkeit bei älteren Patienten erhöht sein kann; dies wird jedoch als klinisch nicht relevant angesehen.

Mutagenität und Karzinogenität

Cefixim war weder in vitro noch in vivo in Bakterien oder Säugerzellen mutagen in Bezug auf Punktmutationen, unspezifische DNA-Synthese oder Chromosomenaberrationen. Im Maus-Mikronukleustest zeigte das Arzneimittel kein klastogenes Potenzial. Langzeitstudien zur Karzinogenität von Cefixim wurden bisher nicht durchgeführt.

Schwangerschaft, Fertilität und Stillzeit

Reproduktionsstudien an Mäusen und Ratten mit oralen Cefixim-Dosen bis zum 400-Fachen der üblichen Dosis beim Menschen ergaben keine Hinweise auf fetale Schädigungen. Für Schwangere liegen derzeit keine ausreichenden und kontrollierten Studien vor; Cefixim sollte in der Schwangerschaft daher nur angewendet werden, wenn es klar erforderlich ist. Zur Anwendung während Geburt und Entbindung liegen keine Untersuchungen vor; Cefixim sollte in diesen Situationen nur verwendet werden, wenn es eindeutig notwendig ist.

Es gab keine Hinweise auf eine eingeschränkte Fertilität oder negative Auswirkungen auf die Reproduktionsleistung bei Ratten unter Cefixim-Dosen bis zum 125-Fachen der üblichen Erwachsenendosis. Cefixim geht in die Milch von Ratten über. Obwohl das Arzneimittel in einer Studie bei stillenden Frauen nach einer Einzeldosis nicht in der Milch nachgewiesen wurde, ist derzeit nicht bekannt, ob Cefixim beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Daher sollte Cefixim bei stillenden Frauen mit Vorsicht angewendet werden; eine vorübergehende Stillpause während der Behandlung sollte erwogen werden.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Antazida

Eine Studie bei gesunden Männern zeigte, dass die gleichzeitige Gabe eines Antazidums mit Aluminiumhydroxid und Magnesiumhydroxid oder die Gabe 2 Stunden vor oder nach einer Einzeldosis von 400 mg oralem Cefixim keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik des Wirkstoffs hatte.

Probenecid

Spezifische Daten liegen zwar nicht vor, aber die gleichzeitige Gabe von Probenecid soll die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Cefixim erhöhen und die renale Clearance sowie das Verteilungsvolumen verringern.

Salicylate

In einer In-vitro-Studie mit gepooltem Serum verdrängte Salicylsäure Cefixim offenbar aus seiner Proteinbindung. Dadurch stiegen die Konzentrationen von freiem Cefixim um mehr als 50 % an; dieser Effekt war konzentrationsabhängig.

Die gleichzeitige Gabe von 650 mg oralem Aspirin und 400 mg oralem Cefixim bei gesunden erwachsenen Männern schien die Proteinbindung, Serumhalbwertszeit oder renale Clearance von Cefixim nicht zu beeinflussen, führte jedoch zu einer Abnahme der maximalen Serumkonzentrationen und der AUC des Antiinfektivums um 20-25 %.

Obwohl der Hersteller angibt, dass dieser Effekt klinisch nicht relevant sei, da die Serumkonzentrationen von Cefixim weiterhin über den MIC-Werten für die meisten empfindlichen Erreger lagen, halten einige Behandler diese Wechselwirkung bei bestimmten Infektionen für potenziell klinisch bedeutsam.

Antikoagulanzien

Über eine Verlängerung der Prothrombinzeit mit oder ohne Blutungen wurde nach gleichzeitiger Anwendung von Cefixim mit Antikoagulanzien, zum Beispiel Warfarin, berichtet.

Andere Arzneimittel

Die gleichzeitige Gabe von Cefixim und Carbamazepin kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Carbamazepin führen. Die gleichzeitige Gabe von Cefixim und Nifedipin erhöht die orale Bioverfügbarkeit von Cefixim infolge höherer Spitzenplasmakonzentrationen und einer höheren AUC. In vitro in gepooltem Serum hatten Paracetamol, Heparin, Phenytoin, Diazepam, Ibuprofen oder Furosemid keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf die Proteinbindung von Cefixim.

Beeinträchtigungen von Laboruntersuchungen

Tests auf Glukose im Urin

Wie die meisten Cephalosporine kann Cefixim bei Glukosebestimmungen im Urin mit Kupfersulfat-Methoden, zum Beispiel Benedict-Lösung, Clinitest® oder Fehling-Lösung, falsch positive Ergebnisse verursachen; Methoden mit Glukoseoxidase, zum Beispiel Clinistix® oder Tes-Tape®, sind davon nicht betroffen.

Immunhämatologische Tests

Auch wenn unter Cefixim bisher keine Fälle berichtet wurden, sind positive direkte Antiglobulintests (Coombs-Test) unter anderen Cephalosporinen dokumentiert. Diese Reaktion kann hämatologische Untersuchungen oder Kreuzproben vor Transfusionen beeinflussen und sollte bei Patienten unter Cefixim berücksichtigt werden.

Urinketone

Cefixim kann bei Nitroprussid-basierten Testverfahren auf Urinketone falsch positive Ergebnisse verursachen; bei Tests mit Nitroferricyanid ist dies nicht der Fall.

Akute Toxizität

Die orale LD50 von Cefixim liegt bei Mäusen, Ratten und Kaninchen bei über 10 g/kg. Bei Hunden wurden LD50-Bestimmungen durch Erbrechen begrenzt, das bei Cefixim-Dosen ab 320 mg/kg auftrat.

Zur akuten Toxizität von Cefixim beim Menschen liegen nur begrenzte Daten vor. Bei gesunden Erwachsenen, die Einzeldosen bis 2 g erhielten, wurden Nebenwirkungen beobachtet, die denen unter den üblichen Dosen entsprachen und leichte bis mäßige Magen-Darm-Beschwerden umfassten. Im Fall einer akuten Überdosierung sollte der Magen durch eine Magenspülung entleert werden. Cefixim wird durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse nicht in klinisch relevanten Mengen entfernt.

Wirkmechanismus

Cefixim wirkt in der Regel bakterizid. Wie andere Cephalosporine beruht die antibakterielle Wirkung auf der Hemmung der Mukopeptidsynthese in der bakteriellen Zellwand.

Studien zur Bindung von Cefixim an penicillinbindende Proteine (PBPs), die Zielenzyme von Beta-Laktam-Antibiotika, zeigen, dass Cefixim eine hohe Affinität zu den PBPs 3, 1a und 1b von Escherichia coli hat. Da PBP 1b eine Bindungsstelle ist, an der Beta-Laktam-Wirkstoffe bakterizid wirken, dürfte die hohe Affinität von Cefixim zu dieser Bindungsstelle ein wesentlicher Faktor für die starke bakterizide Wirkung gegen diesen Erreger sein. Cefixim hat nur eine geringe Affinität zu PBP 2 von Staphylokokken und kaum oder keine Affinität zu PBP 4 oder 5. In vitro führen niedrige Konzentrationen von Cefixim normalerweise zur Bildung filamentöser Zellen bei empfindlichen E. coli oder Klebsiella pneumoniae.

In höheren Konzentrationen kann es zu einer direkten Lyse der Organismen sowie zur Bildung und zum Zerfall von Sphäroplasten kommen. Nach einer in vitro Exposition gegenüber Cefixim sind die morphologischen Veränderungen bei Beta-Laktamase-produzierenden E. coli dieselben wie bei Stämmen ohne Beta-Laktamasebildung. Bei empfindlichen anaeroben Bakterien kommt es nach in vitro Exposition gegenüber Cefixim zur Lyse.

Bei den meisten empfindlichen Organismen liegt die minimale bakterizide Konzentration (MBC) von Cefixim nur 1-4-fach über der minimalen Hemmkonzentration (MIC). Bei einigen Stämmen von Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia und Serratia kann die MBC jedoch 9-32-fach höher sein als die MIC.

In-vitro-Empfindlichkeitstest

Die Ergebnisse von In-vitro-Empfindlichkeitstests mit Cefixim werden normalerweise weder durch den pH-Wert des Mediums noch durch das Vorhandensein bestimmter Kationen (z. B. Calcium, Magnesium, Natrium) beeinflusst. Generell bleiben die Ergebnisse im pH-Bereich von 5-8 weitgehend unverändert. Die In-vitro-Aktivität von Cefixim gegenüber Enterobacteriaceae wird durch das Vorhandensein von Urin oder Serum nicht beeinflusst. Die Keimdichte kann die In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Cefixim jedoch beeinflussen. Die MICs der meisten empfindlichen Organismen verändern sich kaum, wenn die Keimdichte von 10³ auf 10⁵ koloniebildende Einheiten (KBE) pro mL erhöht wird; bei einigen Enterobacteriaceae können die MICs jedoch 15-500-fach höher sein, wenn die Keimdichte von 10³ auf 10⁷ KBE steigt.

Wenn In-vitro-Empfindlichkeitstests zeigen, dass ein klinisches Isolat gegenüber Cefixim empfindlich ist, kann eine durch diesen Erreger verursachte Infektion in der Regel mit der für die jeweilige Infektionsart und den betreffenden Erreger empfohlenen Dosierung angemessen behandelt werden, sofern keine Gegenanzeigen bestehen.

Verteilung

Zur Verteilung von Cefixim liegen nur begrenzte Informationen vor.

Nach oraler Einnahme verteilt sich Cefixim in die Galle, in das Sputum, in die Tonsillen, in die Mukosa der Kieferhöhle, in das Mittelohrsekret, in die Flüssigkeit von Blasenzysten und in das Prostatasekret. Die Sputumkonzentrationen können 2 bis 10 % der gleichzeitig gemessenen Serumkonzentrationen betragen; in einer Studie führte eine einmalige orale Dosis von 200 mg Cefixim zu Sputumkonzentrationen von 0,03 bis 0,12 µg/ml.

Es ist nicht bekannt, ob Cefixim nach oraler Verabreichung in den Liquor cerebrospinalis (CSF) gelangt.

Stabilität

Cefixim-Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen sollte in fest verschlossenen Behältern bei 15-30°C gelagert werden. Nach dem Anrühren muss die Cefixim-Suspension zum Einnehmen nicht gekühlt werden; sie sollte in einem fest verschlossenen Behältnis aufbewahrt werden und ist bei Raumtemperatur oder im Kühlschrank 14 Tage haltbar. Nicht verwendete Suspension sollte nach diesem Zeitraum entsorgt werden.