Biaxin (Clarithromycin)

Biaxin (Clarithromycin) ist ein Makrolid-Antibiotikum zur Behandlung verschiedener bakterieller Infektionen. In Deutschland kann Clarithromycin in der hausärztlichen Versorgung und in der Dermatologie verschrieben werden, wenn eine bakterielle Ursache vermutet wird. Gegen Virusinfektionen wie Erkältung oder Grippe wirkt es nicht. Das Medikament kann außerdem zusammen mit anderen Mitteln zur Behandlung bestimmter Magengeschwüre eingesetzt werden.

Was ist Clarithromycin?

Clarithromycin, das unter dem Markennamen Biaxin hergestellt wird, ist ein halbsynthetisches Makrolid-Antibiotikum. Es wirkt gegen aerobe und anaerobe grampositive sowie gramnegative Bakterien und ist dadurch vielseitig einsetzbar. Clarithromycin hemmt die bakterielle Proteinsynthese und verhindert so Wachstum und Vermehrung der Bakterien.

Das Medikament ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich: Tabletten mit sofortiger Freisetzung, Retardtabletten und orale Suspension. Es wird zur Behandlung von Infektionen wie Lungenentzündung, Streptokokken-Angina und Hautinfektionen eingesetzt. Clarithromycin dringt gut ins Gewebe ein, was seine Wirksamkeit bei lokal begrenzten Infektionen unterstützen kann.

Indikationen für Erwachsene

Bei Erwachsenen wird Biaxin häufig in folgenden Fällen eingesetzt:

• Pharyngitis/Tonsillitis durch Streptococcus pyogenes;
• akute Kieferhöhlenentzündung durch Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis oder Streptococcus pneumoniae;
• akute bakterielle Verschlechterung einer chronischen Bronchitis durch Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis oder Streptococcus pneumoniae;
• ambulant erworbene Pneumonie durch Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae oder Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• akute bakterielle Verschlechterung einer chronischen Bronchitis durch Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis oder Streptococcus pneumoniae;
• unkomplizierte Haut- und Weichteilinfektionen durch Staphylococcus aureus oder Streptococcus pyogenes (Abszesse müssen meist chirurgisch drainiert werden);
• disseminierte Mykobakterieninfektionen durch Mycobacterium avium oder Mycobacterium intracellulare.

Indikationen für Kinder

Bei Kindern wird Biaxin häufig in folgenden Fällen eingesetzt:

• Pharyngitis/Tonsillitis durch Streptococcus pyogenes;
• ambulant erworbene Pneumonie durch Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae oder Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• akute Kieferhöhlenentzündung durch Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis oder Streptococcus pneumoniae;
• akute Mittelohrentzündung durch Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis oder Streptococcus pneumoniae;
• unkomplizierte Haut- und Weichteilinfektionen durch Staphylococcus aureus oder Streptococcus pyogenes (Abszesse müssen meist chirurgisch drainiert werden);
• disseminierte Mykobakterieninfektionen durch Mycobacterium avium oder Mycobacterium intracellulare.

Klinische Pharmakologie

Clarithromycin ist ein Antibiotikum, das nach oraler Einnahme schnell im Magen-Darm-Trakt aufgenommen wird. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 250-mg-Tablette beträgt etwa 50 %.

Bei Einnahme mit Nahrung verzögert sich die Aufnahme einer einzelnen 500-mg-Dosis leicht, und die maximale Plasmakonzentration wird nach etwa 2,5 Stunden statt nach 2 Stunden erreicht. Nahrung erhöht die maximale Plasmakonzentration des Medikaments um etwa 24 %, verändert aber nicht die Gesamtbioverfügbarkeit. Die Bildung des aktiven Metaboliten 14-OH-Clarithromycin wird durch Nahrung leicht vermindert, was sich in einer um 11 % niedrigeren AUC (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve) zeigt. Daher kann das Medikament mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Bei gesunden Erwachsenen werden die maximalen Plasmakonzentrationen des Wirkstoffs 2 bis 3 Stunden nach der Einnahme erreicht. Der Steady-State wird nach etwa drei Tagen erreicht: etwa 1 bis 2 µg/ml bei einer 250-mg-Dosis alle 12 Stunden und 3 bis 4 µg/ml bei einer 500-mg-Dosis alle 8 bis 12 Stunden. Die Eliminationshalbwertszeit von Biaxin beträgt bei der niedrigeren Dosis etwa 3 bis 4 Stunden und bei der höheren Dosis 5 bis 7 Stunden. Die Pharmakokinetik von Clarithromycin zeigt bei diesen Dosen eine leichte Nichtlinearität.

Für den Metaboliten 14-OH-Clarithromycin liegen die Steady-State-Maximalwerte bei etwa 0,6 µg/ml bei 250 mg und können bei höheren Dosen bis zu 1 µg/ml erreichen. Die Eliminationshalbwertszeit dieses Metaboliten beträgt bei der niedrigeren Dosis etwa 5 bis 6 Stunden und bei höheren Dosen etwa 7 bis 9 Stunden. Steady-State-Konzentrationen werden typischerweise innerhalb von drei bis vier Tagen erreicht.

Etwa 20 % einer 250-mg-Dosis werden unverändert über den Urin ausgeschieden. Dieser Anteil steigt bei einer 500-mg-Dosis auf etwa 30 %. Bei einer flüssigen Suspensionsform (250 mg) kann die renale Ausscheidung sogar etwa 40 % betragen. Der wichtigste Metabolit im Urin ist weiterhin die aktive Form, die zusätzliche 10 % bis 15 % der Gesamtdosis ausmacht.

Bei Patienten mit humanem Immundefizienz-Virus (HIV), die ähnliche Dosen erhielten, waren die Steady-State-Konzentrationen von Clarithromycin vergleichbar mit denen gesunder Personen. Bei höheren Dosen (500 oder 1000 mg) lagen die Spitzenkonzentrationen zwischen etwa 2 und 10 µg/ml. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung bleiben die Steady-State-Spiegel von Clarithromycin konstant, während die Spiegel seines Metaboliten wegen der geringeren Bildung niedriger sind; dies wird jedoch durch eine erhöhte renale Clearance ausgeglichen.

Retardformulierungen von Clarithromycin sorgen für eine verlängerte Aufnahme und führen im Vergleich zu Tabletten mit sofortiger Freisetzung zu niedrigeren Spitzenplasmakonzentrationen, erreichen über den Tag hinweg aber vergleichbare AUC-Werte. Nach Einnahme von zwei Retardtabletten (je 500 mg) einmal täglich werden Spitzenplasmakonzentrationen zum Beispiel innerhalb von etwa fünf bis acht Stunden erreicht. Diese Retardtabletten müssen mit Nahrung eingenommen werden, da der AUC-Wert nüchtern deutlich reduziert ist.

Bei Kindern, die antibiotisch behandelt werden, führen Dosen der Clarithromycin-Suspension im Allgemeinen zu Steady-State-Konzentrationen zwischen 3 und 7 µg/ml für den Wirkstoff und zwischen 1 und 2 µg/ml für den Metaboliten bei einer Dosierung von 7,5 mg/kg alle 12 Stunden. Bei HIV-infizierten Kindern mit höheren Dosen (15 mg/kg) können die Spitzenkonzentrationen etwa 6 bis 15 µg/ml betragen.

Clarithromycin dringt auch gut in die Mittelohrflüssigkeit bei Kindern mit Otitis media ein. Studien zeigen, dass Nahrung die Plasmaspiegel beeinflussen kann; bei Erwachsenen senkt Nahrung zum Beispiel die Spitzenplasmakonzentration leicht, verlängert jedoch die Resorptionsdauer.

Bei Kombination mit Omeprazol erhöhen sich die Plasmaspiegel von Clarithromycin und seines Metaboliten deutlich. Das spricht dafür, dass solche Kombinationen die Wirksamkeit durch höhere Medikamentenkonzentrationen im infizierten Gewebe unterstützen können.

Inhaltsstoffe

Clarithromycin-Tabletten enthalten aktive und inaktive Bestandteile, die Wirksamkeit und Stabilität unterstützen. Jede Tablette enthält typischerweise Clarithromycin (250 mg oder 500 mg) als Wirkstoff sowie Hilfsstoffe wie Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose und weitere Bestandteile, die die Tablettenformulierung und Aufnahme unterstützen.

Wie lauten die Dosierungen von Clarithromycin?

Clarithromycin ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver. Es ist löslich in Aceton, schwach löslich in Methanol, Ethanol und Acetonitril und praktisch unlöslich in Wasser.

Formen von Biaxin

Biaxin ist als Tablette mit sofortiger Freisetzung, als Retardtablette und als Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen erhältlich. Das Medikament ist in verschiedenen Dosierungen verfügbar.

Jede gelbe, ovale, filmbeschichtete Biaxin-Tablette mit sofortiger Freisetzung enthält 250 mg oder 500 mg Clarithromycin.

Jede gelbe, ovale, filmbeschichtete Biaxin XL-Tablette (Clarithromycin-Retardtabletten) enthält 500 mg des Wirkstoffs.

Nach der Rekonstitution enthalten jeweils 5 ml der Biaxin-Suspension (Clarithromycin zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) 125 mg oder 250 mg des Wirkstoffs. Jede Flasche mit Biaxin-Granulat enthält 1250 mg (50 ml), 2500 mg (50 und 100 ml) oder 5000 mg (100 ml) des Wirkstoffs.

Dosierungen von Clarithromycin

Die übliche Erwachsenendosis bei den meisten Infektionen beträgt 250 mg alle 12 Stunden oder 500 mg alle 8 bis 12 Stunden, abhängig vom Schweregrad der Infektion.

Die empfohlene Tagesdosis für Kinder beträgt 15 mg/kg/Tag, aufgeteilt in Gaben alle 12 Stunden über 10 Tage (bis zur Erwachsenendosis).

Clarithromycin kann in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung bestimmter Erkrankungen, zum Beispiel zur Eradikation von Helicobacter pylori, verschrieben werden.

Biaxin-Tabletten und Biaxin-Granulat (Clarithromycin zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Biaxin XL (Clarithromycin-Retardtabletten) sollte mit Nahrung eingenommen werden. Biaxin XL-Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht gekaut, zerbrochen oder zermörsert werden.

Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie daran denken. Lassen Sie die vergessene Dosis aus, wenn es fast Zeit für die nächste reguläre Einnahme ist. Nehmen Sie keine doppelte Dosis ein, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Wichtige Sicherheitsinformationen

Vor Beginn der Behandlung sollten medizinische Fachkräfte verschiedene Sicherheitsaspekte berücksichtigen.

Die Verschreibung von Biaxin ohne nachgewiesene oder stark vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko für die Entwicklung resistenter Bakterien.

Dieses Medikament kann einem ungeborenen Kind schaden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Clarithromycin kann in die Muttermilch übergehen und dem gestillten Säugling schaden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten, da Clarithromycin in der Leber verstoffwechselt wird. Während der Behandlung sollte auf Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder schwerer allergischer Reaktionen geachtet werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Dieses Medikament ist für Kinder unter 6 Monaten nicht zugelassen.

Wenn bei Ihnen jemals Herzprobleme festgestellt wurden, sollte Clarithromycin nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da dieses Arzneimittel das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse erhöhen kann. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an einer Herzerkrankung leiden oder früher daran gelitten haben.

Setzen Sie die Behandlung mit Clarithromycin für die gesamte empfohlene Dauer fort, auch wenn sich Ihre Symptome bessern. Ausgelassene Dosen können außerdem das Risiko für spätere antibiotikaresistente Infektionen erhöhen.

Bei ausbleibendem Therapieerfolg sollte eine Empfindlichkeitstestung durchgeführt werden. Wenn eine Resistenz gegen Clarithromycin nachgewiesen wird, wird eine Behandlung ohne Clarithromycin empfohlen.

Die Studie wurde bei geriatrischen Patienten im Alter von 65 bis 81 Jahren durchgeführt, um zu untersuchen, wie der Körper Clarithromycin bei gesunden älteren Erwachsenen verarbeitet. Bei Einnahme von 500 mg alle 12 Stunden lagen die Blutspiegel von Clarithromycin und seines aktiven Metaboliten höher als bei jüngeren Erwachsenen. Diese Erhöhung hängt wahrscheinlich mit dem natürlichen altersbedingten Rückgang der Nierenfunktion zusammen. In klinischen Studien zeigten ältere Patienten jedoch keine stärkeren Nebenwirkungen als jüngere. Bei älteren Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung wichtig.

Verschreibungspflicht

Clarithromycin ist verschreibungspflichtig und muss von einem zugelassenen Gesundheitsdienstleister verordnet werden. Es sollte auf Grundlage der klinischen Beurteilung des Infektionstyps und der Krankengeschichte des Patienten verschrieben werden. Fachkräfte müssen außerdem mögliche Arzneimittelwechselwirkungen berücksichtigen.

Kontraindikationen für Biaxin

Es gibt mehrere Gegenanzeigen für die Anwendung von Clarithromycin. Patienten mit bekannter Allergie gegen Clarithromycin oder einen Bestandteil der Formulierung sollten dieses Medikament nicht einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung mit bestimmten Arzneimitteln (zum Beispiel bestimmten Statinen oder Antikoagulanzien) kann wegen erhöhter Arzneimittelspiegel zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Patienten mit Lebererkrankungen sollten Clarithromycin wegen möglicher Hepatotoxizität vermeiden. Informieren Sie außerdem Ihren Arzt, wenn Sie folgende Erkrankungen haben:

• Koronare Herzerkrankung (verstopfte Arterien);
• Herzprobleme;
• Myasthenia gravis;
• Long-QT-Syndrom (bei Ihnen oder einem Familienmitglied);
• Lebererkrankung;
• Diabetes;
• Nierenerkrankung;
• ein Elektrolytungleichgewicht (zum Beispiel niedrige Kalium- oder Magnesiumwerte im Blut).

Nebenwirkungen

Die meisten Nebenwirkungen in klinischen Studien waren mild und vorübergehend.

Häufige Nebenwirkungen von Clarithromycin sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Kopfschmerzen.

Schwere Nebenwirkungen können Leberschäden, allergische Reaktionen (zum Beispiel Hautausschlag, Juckreiz), QT-Verlängerung (die zu Herzrhythmusstörungen führen kann), Herzrasen, Atemnot und plötzliche Schwindelanfälle bis hin zur Ohnmacht umfassen.

Es können Leberprobleme (Appetitverlust, Schmerzen im Oberbauch, Müdigkeit, dunkler Urin, heller Stuhl, Gelbsucht) oder Nierenprobleme (wenig oder kein Urin, Schwellungen an Füßen oder Knöcheln, Müdigkeit oder Atemnot) auftreten. Patienten sollten alle ungewöhnlichen Symptome oder schweren Reaktionen sofort ihrem Arzt melden.

Antibiotika können Durchfall verursachen. Das kann ein Zeichen für eine neue Infektion sein. Wenn Sie wässrigen oder blutigen Durchfall haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Nehmen Sie kein Mittel gegen Durchfall ein, außer Ihr Arzt hat es verordnet.

Wechselwirkungen von Biaxin mit anderen Medikamenten

Clarithromycin zeigt aufgrund seiner Hemmung der Cytochrom-P450-3A4-(CYP3A4)-Enzyme wichtige Wechselwirkungen mit verschiedenen Arzneimitteln. Hier ist eine Liste der wichtigsten Wechselwirkungen:

• Pimozid;
• Cisaprid;
• Lovastatin oder Simvastatin;
• Lomitapid;
• Ergotamin oder Dihydroergotamin.

Die gleichzeitige Gabe einzelner Dosen von Clarithromycin und Carbamazepin hat die Plasmakonzentrationen von Carbamazepin erhöht. Eine Überwachung der Carbamazepin-Blutspiegel kann erwogen werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Biaxin-Tabletten und Didanosin an 12 HIV-infizierte Erwachsene ergab keine statistisch signifikante Veränderung der Didanosin-Pharmakokinetik.

Spontane Berichte nach der Markteinführung deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Gabe von Clarithromycin und oralen Antikoagulanzien deren Wirkung verstärken kann.

Ärzte sollten alle Medikamente überprüfen, die ein Patient vor Beginn der Behandlung einnimmt. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie derzeit einnehmen.

Überdosierung von Biaxin

Bei einer Überdosierung können Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und andere Magen-Darm-Beschwerden auftreten. Eine schwere Überdosierung kann zu ernsteren Problemen wie Leberschäden oder Herzrhythmusstörungen führen. Bei Verdacht auf eine Überdosierung ist sofort medizinische Hilfe erforderlich.
Eine rasche Entfernung des noch nicht aufgenommenen Medikaments und unterstützende Maßnahmen sollten Begleiterscheinungen einer Überdosierung behandeln. Wie bei anderen Makroliden ist nicht zu erwarten, dass die Serumkonzentrationen von Clarithromycin durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse wesentlich beeinflusst werden.

Lagerung

Clarithromycin sollte bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C sowie vor Feuchtigkeit und Hitze geschützt gelagert werden. Die Suspension sollte nach der Zubereitung entsprechend den Angaben in der Fach- oder Gebrauchsinformation aufbewahrt und nach Ablauf der dort angegebenen Frist entsorgt werden.

Vorteile der Anwendung von Biaxin