Ceclor CD (Cefaclor)

Cefaclor

Cefaclor ist ein halbsynthetisches Cephalosporin der zweiten Generation. In Deutschland kann es ambulant bei empfindlichen bakteriellen Infektionen verschrieben werden, wenn ein orales Cephalosporin als geeignet angesehen wird.

Anwendungsgebiete

Cefaclor wird oral zur Behandlung leichter bis mittelschwerer Infektionen der oberen und unteren Atemwege (einschließlich Pneumonie) durch empfindliche Bakterien angewendet, außerdem bei akuter Otitis media durch empfindliche Bakterien, bei Pharyngitis und Tonsillitis durch Streptococcus pyogenes (Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken) sowie bei unkomplizierten Haut- und Weichteilinfektionen oder Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis und Zystitis) durch empfindliche Bakterien.

Während die handelsüblichen Cefaclor-Kapseln und -Suspensionen für all diese Infektionen eingesetzt werden können, ist die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten nur für die Behandlung leichter bis mittelschwerer Infektionen der Atemwege (d. h. akute Exazerbationen chronischer Bronchitis, sekundäre bakterielle Infektionen der akuten Bronchitis) durch empfindliche Bakterien, für Pharyngitis und Tonsillitis durch S. pyogenes sowie für leichte bis mittelschwere unkomplizierte Haut- und Weichteilinfektionen durch empfindliche Staphylococcus aureus (nur methicillinempfindliche Stämme) belegt.

Atemwegsinfektionen

Cefaclor-Kapseln und orale Suspension werden zur Behandlung von Infektionen der unteren Atemwege (einschließlich Pneumonie) durch empfindliche Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae oder S. pyogenes eingesetzt. Cefaclor-Retardtabletten werden zur Behandlung leichter bis mittelschwerer akuter Exazerbationen der chronischen Bronchitis oder sekundärer bakterieller Infektionen der akuten Bronchitis durch empfindliche H. influenzae (nur nicht Beta-Lactamase-produzierende Stämme), Moraxella (früher Branhamella) catarrhalis (einschließlich Beta-Lactamase-produzierender Stämme) oder S. pneumoniae eingesetzt.

Der Hersteller weist darauf hin, dass die Datenlage nicht ausreicht, um die Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten bei akuter oder chronischer Bronchitis zu belegen, wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass sie durch Beta-Lactamase-produzierende Stämme von H. influenzae verursacht wird.

Die allgemeine klinische Ansprechrate (Heilung oder Besserung) bei Erwachsenen mit akuter bakterieller Bronchitis oder akuten bakteriellen Exazerbationen chronischer Bronchitis, die mit Cefaclor-Kapseln (250 mg dreimal täglich) behandelt wurden, liegt bei 92 %, die allgemeine bakteriologische Eliminationsrate bei 80-92 %.

Nach Erreger getrennt liegt die bakteriologische Eliminationsrate bei 85 % für Infektionen durch H. influenzae und bei 100 % für Infektionen durch H. parainfluenzae oder Klebsiella pneumoniae, bei 81 % für Infektionen durch S. pneumoniae und bei 75 % für Infektionen durch M. catarrhalis.

Otitis media

Akute Otitis media

Cefaclor-Kapseln und orale Suspension werden zur Behandlung der akuten Otitis media durch S. pneumoniae, H. influenzae, Staphylokokken oder S. pyogenes (Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken) eingesetzt.

Ergebnisse kontrollierter klinischer Studien bei pädiatrischen Patienten mit akuter Otitis media zeigen, dass ein 10-tägiges Schema mit oralem Cefaclor im Allgemeinen ebenso wirksam ist wie ein 10-tägiges Schema mit oralem Amoxicillin, oralem Cefixim, oralem Cefprozil oder oralem Ceftibuten.

Bei einigen pädiatrischen Patienten war Cefaclor auch in einem 5-tägigen Schema zur Behandlung der akuten Otitis media wirksam; das verkürzte Schema scheint bei Patienten mit spontaner Trommelfellperforation und eitrigem Ausfluss jedoch weniger wirksam zu sein als bei Patienten mit intaktem Trommelfell.

In einer kontrollierten Studie bei Kindern mit akuter Otitis media, die randomisiert entweder 5 oder 10 Tage lang orales Cefaclor (20 mg/kg täglich, zweimal täglich) erhielten, lag die Therapieversagerquote bei Patienten mit intaktem Trommelfell zum Zeitpunkt der Diagnose bei 10 % im 5-Tage-Schema und bei 6 % im 10-Tage-Schema. Bei Patienten mit spontaner Trommelfellperforation zum Zeitpunkt der Diagnose betrug die Versagerquote 53 % beziehungsweise 8 %.

Weitere Studien sind nötig, um die Anwendung eines 5-tägigen oralen Cefaclor-Schemas bei akuter Otitis media zu bewerten.

Einige Kliniker weisen darauf hin, dass kurzzeitige antiinfektiöse Therapieschemata (d. h. 5 Tage oder weniger) zur Behandlung der akuten Otitis media bei Kindern unter 2 Jahren oder bei Patienten mit Grunderkrankungen, rezidivierender oder persistierender Otitis media oder perforiertem Trommelfell mit spontanem eitrigem Ausfluss möglicherweise nicht geeignet sind.

Cefaclor wurde als Langzeitprophylaxe oder suppressive Therapie eingesetzt, um weitere Episoden einer akuten Otitis media bei Kindern mit rezidivierender akuter Otitis media zu verhindern. Eine antiinfektiöse Prophylaxe wird bei den meisten Kindern mit rezidivierender akuter Otitis media jedoch nicht routinemäßig empfohlen, da Bedenken bestehen, dass solche Behandlungen die Entwicklung resistenter Erreger fördern könnten.

In einer retrospektiven Studie zur Anwendung prophylaktischer Antiinfektiva bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis 15 Jahren mit rezidivierender akuter Otitis media in der Vorgeschichte (mehr als 3 Episoden innerhalb von 6 Monaten und/oder 6 oder mehr Episoden bis zum Alter von 18 Monaten) erhielten die Patienten zunächst ein 10-tägiges Schema mit oralem Amoxicillin oder oralem Cefaclor zur Behandlung der akuten Episode und anschließend ein suppressives Schema mit Amoxicillin (20 mg/kg einmal täglich) oder Cefaclor (20 mg/kg einmal täglich) über eine mittlere Dauer von 8,6 Wochen (Spanne: 3-20 Wochen).

Die Ergebnisse zeigen, dass die suppressive Therapie bei 47 % der mit Cefaclor Behandelten und bei 70 % der mit Amoxicillin Behandelten versagte; die meisten dieser Patienten benötigten weitere Maßnahmen (z. B. die Einlage von Paukenröhrchen).

Weitere Informationen zur Behandlung der akuten Otitis media, einschließlich der Behandlung persistierender oder rezidivierender akuter Otitis media, finden sich unter Akute Otitis media und Persistierende oder rezidivierende akute Otitis media unter Anwendungsgebiete: Otitis media in Cephalosporine Allgemeine Angaben 8:12.06.

Otitis media mit Erguss

Ergebnisse einer randomisierten Studie bei Kindern im Alter von 7 Monaten bis 12 Jahren mit Otitis media mit Erguss zeigen, dass eine 14-tägige Behandlung mit oralem Cefaclor (40 mg/kg täglich in 3 geteilten Dosen), oralem Erythromycin-Sulfisoxazol (50 mg/kg Erythromycin und 150 mg/kg Sulfisoxazol täglich in 4 geteilten Dosen) oder oralem Amoxicillin (40 mg/kg täglich in 3 geteilten Dosen) ähnlich wirksam ist, um eine kurzfristige Rückbildung des Ergusses zu erreichen, und mit ähnlichen Rezidivraten verbunden ist.

Am Ende des 14-tägigen Schemas hatte sich der Mittelohrerguss bei 22 % der mit Cefaclor Behandelten, bei 21 % der mit Erythromycin-Sulfisoxazol Behandelten und bei 31 % der mit Amoxicillin Behandelten zurückgebildet; während der Behandlung entwickelten 2 Patienten unter Cefaclor eine akute Otitis media.

Von den Kindern, die nach 4 Wochen keinen Erguss mehr hatten, trat innerhalb der folgenden 12 Wochen bei 52 % der mit Cefaclor Behandelten, bei 47 % der mit Erythromycin-Sulfisoxazol Behandelten und bei 60 % der mit Amoxicillin Behandelten erneut ein Erguss auf.

Optimale Strategien für das Management der Otitis media mit Erguss (verbleibender oder anhaltender Mittelohrerguss ohne Anzeichen oder Symptome einer Infektion; auch bezeichnet als nichtinfizierte oder nicht-suppurative Otitis media, sekretorische Otitis media, seröse Otitis media, Mittelohrerguss, Flüssigkeitsohr, Klebeohr) sind bislang nicht geklärt, und der Einsatz antiinfektiöser Behandlungen bei diesen Patienten ist umstritten.

Weitere Informationen zur Behandlung der Otitis media mit Erguss finden sich unter Otitis media mit Erguss unter Anwendungsgebiete: Otitis media in Cephalosporine Allgemeine Angaben 8:12.06.

Pharyngitis und Tonsillitis

Cefaclor-Kapseln, orale Suspension und Retardtabletten werden zur Behandlung von Pharyngitis und Tonsillitis durch empfindliche S. pyogenes (Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken) eingesetzt.

Obwohl Cefaclor in der Regel wirksam ist, um S. pyogenes aus dem Nasopharynx zu eliminieren, liegen bislang keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Prophylaxe des rheumatischen Fiebers vor.

Ein 10-tägiges orales Cefaclor-Schema ist mindestens ebenso wirksam wie ein 10-tägiges orales Penicillin-V-Schema oder eine 10-tägige orale Behandlung mit Amoxicillin und Clavulansäure bei S. pyogenes-Pharyngitis und -Tonsillitis.

In einer offenen, randomisierten Studie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit akuter Pharyngitis durch S. pyogenes war ein 10-tägiges orales Cefaclor-Schema (250 mg dreimal täglich) mindestens ebenso wirksam wie ein 10-tägiges orales Cefprozil-Schema (500 mg einmal täglich); die klinische Ansprechrate betrug bei beiden Arzneimitteln 85 %, die bakteriologische Eradikationsrate lag bei 95 % für Cefaclor und 91 % für Cefprozil.

In doppelblinden, randomisierten multizentrischen Studien zum Vergleich eines 10-tägigen Schemas mit Cefaclor-Kapseln (250 mg dreimal täglich) mit einem 10-tägigen Schema mit Cefaclor-Retardtabletten (375 mg zweimal täglich) lagen die klinischen Ansprechraten bei 98 % beziehungsweise 96 % und die bakteriologischen Eradikationsraten bei 94 % beziehungsweise 93 %.

Die Wahl eines antiinfektiösen Schemas zur Behandlung von S. pyogenes-Pharyngitis und -Tonsillitis sollte sich nach dem Wirkspektrum, der bakteriologischen und klinischen Wirksamkeit, möglichen Nebenwirkungen, der einfachen Anwendung, der Therapietreue der Patienten sowie den Kosten richten. Bisher wurde kein Schema gefunden, das Gruppe-A-beta-hämolysierende Streptokokken bei 100 % der Patienten eliminiert.

Da Penicillin ein schmales Wirkspektrum hat, kostengünstig ist und im Allgemeinen wirksam ist, sehen deutsche und breiter gefasste europäische Leitlinien natürliche Penicilline (d. h. 10 Tage orale Gabe von Penicillin V oder eine einzelne intramuskuläre (IM) Dosis Penicillin G Benzathin) als Mittel der Wahl bei streptokokkenbedingter Pharyngitis und Tonsillitis sowie zur Prävention erster Anfälle (Primärprävention) des rheumatischen Fiebers an, auch wenn bei kleinen Kindern wegen des besseren Geschmacks oft statt Penicillin V oral verabreichtes Amoxicillin verwendet wird.

Andere Antiinfektiva (z. B. orale Cephalosporine, orale Makrolide) gelten im Allgemeinen als Alternativen. Es gibt Hinweise darauf, dass die bakteriologischen und klinischen Heilungsraten mit 10-tägigen Regimen bestimmter oraler Cephalosporine (z. B. Cefaclor, Cefadroxil, Cefdinir, Cefixim, Cefpodoximproxetil, Cefprozil, Cefuroximaxetil, Ceftibuten, Cephalexin) etwas höher sind als mit einem 10-tägigen oralen Penicillin-V-Schema.

Außerdem gibt es Hinweise, dass eine kürzere Behandlungsdauer mit bestimmten oralen Cephalosporinen (z. B. ein 5-tägiges Schema mit Cefadroxil, Cefdinir, Cefixim oder Cefpodoximproxetil beziehungsweise ein 4- oder 5-tägiges Schema mit Cefuroximaxetil) bakteriologische und klinische Heilungsraten erreicht, die mindestens gleichwertig oder höher sind als beim traditionellen 10-tägigen oralen Penicillin-V-Schema.

Aufgrund dieser Ergebnisse schlagen einige Kliniker vor, orale Cephalosporine als Mittel der Wahl zur Behandlung von S. pyogenes-Pharyngitis und -Tonsillitis in Betracht zu ziehen.

Deutsche und europäische Leitlinien weisen jedoch darauf hin, dass Cephalosporine der ersten Generation zur Behandlung der Pharyngitis bei Patienten mit Penicillinallergie eingesetzt werden können, sofern keine unmittelbare Überempfindlichkeit vom Soforttyp gegenüber Beta-Lactam-Antiinfektiva vorliegt. Einen Vorteil gegenüber Penicillinen bieten sie aber nicht, da sie ein breiteres Wirkspektrum haben und in der Regel teurer sind.

Außerdem weisen deutsche und europäische Leitlinien aufgrund begrenzter Daten derzeit darauf hin, dass Cephalosporin-Schemata mit einer Behandlungsdauer von 5 Tagen oder weniger bei S. pyogenes-Pharyngitis nicht empfohlen werden können.

Haut- und Weichteilinfektionen

Cefaclor-Kapseln, orale Suspension und Retardtabletten werden zur Behandlung unkomplizierter Haut- und Weichteilinfektionen durch Staphylococcus aureus (nur methicillinempfindliche Stämme) angewendet.

Cefaclor-Kapseln und orale Suspension können auch zur Behandlung unkomplizierter Haut- und Weichteilinfektionen durch S. pyogenes eingesetzt werden. Der Hersteller gibt jedoch an, dass die Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten zur Behandlung unkomplizierter Haut- oder Weichteilinfektionen, die nachweislich oder vermutlich durch diese Bakterien verursacht werden, nicht belegt ist.

In einer multizentrischen, randomisierten Studie bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren mit leichten bis mittelschweren bakteriellen Haut- und Weichteilinfektionen (z. B. Karbunkel, Zellulitis, Follikulitis, Furunkel, Impetigo, infizierte Dermatitis, Paronychie, Pyodermie, oberflächlicher Abszess, Wundinfektion) wurden die Patienten randomisiert und erhielten 5-10 Tage lang entweder orales Cefaclor (250 mg dreimal täglich bei Erwachsenen oder 20 mg/kg täglich in 3 Dosen bei Kindern) oder orales Cefprozil (500 mg einmal täglich bei Erwachsenen oder 20 mg/kg einmal täglich bei Kindern).

Die Ergebnisse zeigen, dass Cefaclor und Cefprozil bei diesen Infektionen ähnlich wirksam und ähnlich gut verträglich sind; eine zufriedenstellende klinische Reaktion wurde bei 92 % beziehungsweise 93 % der Patienten erreicht, die bakteriologische Eradikationsrate lag bei 89 % beziehungsweise 91 %.

Harnwegsinfektionen

Cefaclor-Kapseln und orale Suspension werden zur Behandlung von Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis und Zystitis) durch empfindliche Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis oder koagulase-negative Staphylokokken eingesetzt.

Dosierung und Anwendung

Anwendung

Cefaclor wird oral eingenommen. Cefaclor-Retardtabletten dürfen nicht geteilt, zerdrückt oder gekaut werden. Nahrung beeinflusst zwar nicht das Ausmaß der Resorption von Cefaclor aus Kapseln, erhöht aber die Resorption des Wirkstoffs aus Retardtabletten.

Zur Verbesserung der gastrointestinalen (GI) Resorption empfiehlt der Hersteller, Cefaclor-Retardtabletten zu den Mahlzeiten einzunehmen (d. h. innerhalb von 1 Stunde nach dem Essen).

Die Einnahme eines magnesium- oder aluminiumhydroxidhaltigen Antazidums innerhalb von 1 Stunde nach der Dosis von Cefaclor-Retardtabletten verringert die Resorption des Wirkstoffs.

Dosierung

Die Dosierung von Cefaclor, das handelsüblich als Monohydrat erhältlich ist, wird als wasserfreies Cefaclor angegeben.

Dosierung bei Erwachsenen

Die übliche Dosierung von Cefaclor als Kapseln oder Suspension zum Einnehmen beträgt 250 mg alle 8 Stunden; bei schwereren Infektionen oder Infektionen durch weniger empfindliche Erreger können 500 mg alle 8 Stunden gegeben werden.

Obwohl die tägliche Gesamtdosis von Cefaclor-Kapseln oder oraler Suspension üblicherweise auf 3 gleich große Einzeldosen verteilt wird, gibt der Hersteller an, dass sie bei der Behandlung von Otitis media oder Pharyngitis auch in 2 gleich großen Dosen im Abstand von 12 Stunden gegeben werden kann.

Atemwegsinfektionen

Zur Behandlung akuter bakterieller Exazerbationen der chronischen Bronchitis oder sekundärer bakterieller Infektionen der akuten Bronchitis durch empfindliche H. influenzae (nur nicht Beta-Lactamase-produzierende Stämme), M. catarrhalis (einschließlich Beta-Lactamase-produzierender Stämme) oder S. pneumoniae beträgt die übliche Dosierung für Erwachsene bei Gabe von Cefaclor-Retardtabletten 500 mg alle 12 Stunden über 7 Tage.

Pharyngitis und Tonsillitis

Zur Behandlung von Pharyngitis und/oder Tonsillitis durch empfindliche S. pyogenes beträgt die übliche Dosierung von Cefaclor-Retardtabletten bei Erwachsenen 375 mg alle 12 Stunden über 10 Tage.

Haut- und Weichteilinfektionen

Erwachsene sollten zur Behandlung unkomplizierter Haut- und Weichteilinfektionen durch empfindliche S. aureus Cefaclor-Retardtabletten in einer Dosierung von 375 mg alle 12 Stunden über 7-10 Tage erhalten.

Dosierung bei Kindern

Die übliche Dosierung von Cefaclor-Kapseln oder oraler Suspension bei Kindern ab 1 Monat beträgt 20 mg/kg/Tag, aufgeteilt in Dosen alle 8 Stunden.

Bei schwereren Infektionen, Otitis media oder Infektionen durch weniger empfindliche Erreger empfiehlt der Hersteller eine pädiatrische Dosierung von 40 mg/kg/Tag mit einer maximalen Tagesdosis von 1 g.

Obwohl die tägliche Gesamtdosis von Cefaclor-Kapseln oder oraler Suspension üblicherweise auf 3 gleich große Einzeldosen verteilt wird, kann sie bei der Behandlung der akuten Otitis media oder Pharyngitis auch in 2 gleich großen Dosen im Abstand von 12 Stunden gegeben werden.

Die sichere Anwendung von Cefaclor-Kapseln oder oraler Suspension bei Säuglingen unter 1 Monat ist nicht belegt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten bei Kindern unter 16 Jahren sind nicht belegt.

Dosierung bei Nierenfunktionsstörung

Der Hersteller gibt an, dass Cefaclor bei Patienten mit deutlich eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden sollte. Eine Anpassung der üblichen Dosierung ist bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz in der Regel nicht erforderlich.

Da die klinische Erfahrung bei solchen Patienten jedoch begrenzt ist, werden bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz eine sorgfältige klinische Überwachung und geeignete Laboruntersuchungen empfohlen.

Vorsichtsmaßnahmen

Nebenwirkungen

Die meisten unter Cefaclor berichteten Nebenwirkungen ähneln denen anderer oraler Cephalosporine. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen bei Cephalosporinen Allgemeine Angaben 8:12.06.) Zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Cefaclor gehören gastrointestinale Beschwerden (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen), Kopfschmerzen und Hautausschlag.

Serumkrankheitsähnliche Reaktionen mit Erythema multiforme oder makulopapulösem, juckendem Hautausschlag oder Urtikaria, begleitet von Arthritis, Arthralgie, Reizbarkeit und Fieber, wurden bei Patienten unter Cefaclor selten berichtet.

Diese Reaktionen unterscheiden sich von der Serumkrankheit als Typ-III-Überempfindlichkeitsreaktion, da sie im Allgemeinen nicht mit Lymphadenopathie und Proteinurie einhergehen; zirkulierende Immunkomplexe wurden nicht nachgewiesen, und Spätschäden wurden nicht berichtet.

Serumkrankheitsähnliche Reaktionen wurden am häufigsten bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren beobachtet, die Cefaclor orale Suspension zur Behandlung von akuter Otitis media, Pharyngitis und Tonsillitis oder anderen Infektionen der oberen Atemwege erhielten, und traten meist bei der zweiten oder einer späteren Behandlung auf.

Anzeichen und Symptome der Reaktion treten gewöhnlich 2-11 Tage nach Beginn der Cefaclor-Therapie auf und klingen wenige Tage nach Absetzen des Arzneimittels ab.

Orale Antihistaminika und Kortikosteroide lindern die Symptome und können das Abklingen der Reaktion beschleunigen; bei einigen Patienten war wegen Symptomen wie Arthralgie, die von leicht bis schwer reichten, eine kurzfristige stationäre Behandlung (d. h. 2-3 Tage) erforderlich.

Die tatsächliche Häufigkeit serumkrankheitsähnlicher Reaktionen bei Cefaclor-Behandelten ist unklar, wird aber auf 0,5 % oder weniger geschätzt.

Ähnliche serumkrankheitsähnliche Reaktionen wurden selten auch bei anderen Cephalosporinen (z. B. Cefprozil, Cephalexin) oder anderen Beta-Lactam-Antiinfektiva (z. B. Amoxicillin, Loracarbef) berichtet, jedoch häufiger unter Cefaclor als unter anderen Antiinfektiva.

Der Hersteller und einige Kliniker empfehlen, Cefaclor nicht bei Patienten anzuwenden, die bereits eine serumkrankheitsähnliche Reaktion auf das Arzneimittel hatten. Es wurde jedoch auch vorgeschlagen, dass eine solche Reaktion in der Vorgeschichte nicht unbedingt eine Kontraindikation für andere Cephalosporine oder andere Beta-Lactam-Antibiotika darstellt.

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und Anaphylaxie, wurden unter Cefaclor selten berichtet.

Anaphylaktische Reaktionen können sich durch einzelne Symptome äußern, darunter Angioödem, Schwäche, Ödeme (einschließlich im Gesicht und an den Gliedmaßen), Atemnot, Parästhesien, Schwindel, Synkope, Hypotonie oder Vasodilatation.

Es wurde mindestens ein Fall einer Überempfindlichkeitsmyokarditis berichtet, die als Sensitivitätsreaktion auf Cefaclor angesehen wurde. Der Hersteller gibt an, dass Überempfindlichkeitsreaktionen in seltenen Fällen mehrere Monate anhalten können.

Vorsichtsmaßnahmen und Gegenanzeigen

Cefaclor teilt die toxischen Risiken anderer Cephalosporine, und die üblichen Vorsichtsmaßnahmen, Warnhinweise und Gegenanzeigen im Zusammenhang mit einer Cephalosporin-Therapie sollten beachtet werden. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen bei Cephalosporinen Allgemeine Angaben 8:12.06.)

Vor Beginn einer Behandlung mit Cefaclor sollte sorgfältig nach früheren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine, Penicilline oder andere Arzneimittel gefragt werden. Es gibt klinische und laborchemische Hinweise auf eine partielle Kreuzallergenität zwischen Cephalosporinen und anderen Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Penicillinen und Cefamycinen.

Cefaclor ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Cephalosporine kontraindiziert und sollte bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Penicilline nur mit Vorsicht angewendet werden.

Cephalosporine sollten bei Patienten vermieden werden, die eine unmittelbare (anaphylaktische) Überempfindlichkeitsreaktion auf Penicilline hatten. Tritt während der Behandlung mit Cefaclor eine Überempfindlichkeitsreaktion auf, muss das Arzneimittel abgesetzt und der Patient entsprechend behandelt werden (z. B. mit Adrenalin, Kortikosteroiden sowie Sicherung und Aufrechterhaltung der Atemwege und Sauerstoffgabe).

Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefaclor-Kapseln und der oralen Suspension bei Kindern unter 1 Monat sind nicht belegt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefaclor-Retardtabletten bei Kindern unter 16 Jahren sind ebenfalls nicht belegt.

Vorsichtsmaßnahmen bei älteren Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefaclor bei älteren Patienten (d. h. über 65 Jahre) entsprechen denen bei jüngeren Erwachsenen.

Obwohl die maximalen Plasmakonzentrationen von Cefaclor und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) bei älteren Patienten mit normalem Serumkreatinin höher sein können als bei jüngeren Erwachsenen, gibt der Hersteller an, dass bei diesen Patienten in der Regel keine Dosisanpassung erforderlich zu sein scheint.

Mutagenität und karzinogenes Potenzial

Tierversuche zur Beurteilung des mutagenen und karzinogenen Potenzials von Cefaclor wurden bislang nicht durchgeführt.

Schwangerschaft, Fertilität und Stillzeit

Reproduktionsstudien an Mäusen, Ratten und Frettchen mit Dosen bis zum 3- bis 5-Fachen der maximalen Tagesdosis beim Menschen (1500 mg täglich), bezogen auf mg/m², ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus.

Es liegen keine ausreichenden und kontrollierten Studien zu Cefaclor bei schwangeren Frauen oder während der Geburt vor. Deshalb sollte das Arzneimittel in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es eindeutig erforderlich ist.

Reproduktionsstudien an Tieren mit Cefaclor ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fertilität.

Da nach einer einzelnen oralen Gabe von 500 mg Cefaclor niedrige Konzentrationen (0,1-0,6 mcg/mL) in der Muttermilch nachgewiesen wurden, sollte Cefaclor bei stillenden Frauen mit Vorsicht angewendet werden.

Akute Toxizität

Eine Überdosierung von Cefaclor kann Übelkeit, Erbrechen, Beschwerden im Oberbauch und Durchfall verursachen; die Stärke der Oberbauchbeschwerden und des Durchfalls scheint dosisabhängig zu sein. Andere Symptome sind wahrscheinlich Folge einer Grunderkrankung, einer allergischen Reaktion oder der Wirkung anderer Vergiftungen.

Der Hersteller gibt an, dass bei einer Überdosierung von Cefaclor keine Magen-Darm-Dekontamination erforderlich ist, es sei denn, es wurde das Fünffache der normalen Dosis eingenommen. Der Nutzen von forcierter Diurese, Peritonealdialyse, Hämodialyse oder Kohle-Hämoperfusion bei einer Cefaclor-Überdosierung ist nicht gesichert.

Wirkungsspektrum

Aufgrund seines Wirkungsspektrums wird Cefaclor als Cephalosporin der zweiten Generation eingestuft.

Obwohl Cefaclor in vitro gegen gramnegative Bakterien weniger aktiv ist als andere derzeit verfügbare Cephalosporine der zweiten Generation, wirkt es gegen einige gramnegative Bakterien, die im Allgemeinen gegen Cephalosporine der ersten Generation resistent sind (z. B. Haemophilus influenzae).

Weitere Informationen zur Einteilung von Cephalosporinen und eng verwandten Beta-Lactam-Antibiotika nach ihrem Wirkungsspektrum finden sich im Abschnitt "Spectrum" in der allgemeinen Monographie zu Cephalosporinen 8:12.06.

In vitro-Empfindlichkeitstest

Das National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) erklärt, dass eine Infektion durch einen klinischen Isolatstamm, der in in vitro-Empfindlichkeitstests als empfindlich gegenüber Cefaclor eingestuft wird, mit der für Infektionstyp und Erreger empfohlenen Dosierung in der Regel angemessen behandelt werden kann, sofern nichts dagegenspricht.

Ergeben die Tests eine intermediäre Empfindlichkeit gegenüber Cefaclor, weist der Stamm eine minimale Hemmkonzentration (MHK) auf, die nahe an den üblicherweise erreichbaren Blut- und Gewebekonzentrationen liegt, und die Ansprechrate kann niedriger sein als bei empfindlichen Stämmen.

Die intermediäre Kategorie bedeutet daher, dass das Arzneimittel klinisch an Körperstellen anwendbar sein kann, an denen es physiologisch konzentriert wird (z. B. im Urin), oder wenn eine hohe Dosierung eingesetzt werden kann.

Diese intermediäre Kategorie umfasst auch einen Pufferbereich, der verhindern soll, dass kleine, unbeabsichtigte technische Einflüsse die Interpretation verfälschen, insbesondere bei Arzneimitteln mit engem therapeutischem Fenster.

Weisen in vitro-Empfindlichkeitstests einen klinischen Isolatstamm als resistent gegenüber Cefaclor aus, wird der Stamm durch systemische Konzentrationen, die mit üblichen Dosierungsschemata erreicht werden, nicht gehemmt und/oder die MHK liegen in einem Bereich, in dem spezifische mikrobiologische Resistenzmechanismen wahrscheinlich sind und die Wirksamkeit in klinischen Studien nicht zuverlässig belegt wurde.

Staphylokokken-Stämme, die gegen penicillinasefeste Penicilline resistent sind, sollten als resistent gegenüber Cefaclor betrachtet werden, auch wenn in vitro-Tests möglicherweise eine Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel anzeigen.

Darüber hinaus empfiehlt das NCCLS, beta-Lactamase-negative, ampicillin-resistente (BLNAR) H. influenzae-Stämme als resistent gegenüber Cefaclor einzustufen, auch wenn in vitro-Tests eine Empfindlichkeit anzeigen können.

Empfindlichkeitstest mit Scheibchendiffusion

Wird zur Bestimmung der Empfindlichkeit gegenüber Cefaclor der Scheibchendiffusionstest eingesetzt, sollte ein Scheibchen mit 30 mcg Cefaclor verwendet werden.

Das NCCLS gibt jedoch an, dass bei einigen Organismen (z. B. Enterobacteriaceae) die Ergebnisse von Scheibchendiffusionstests mit 30-mcg-Cephalothin-Scheibchen zur Vorhersage der Empfindlichkeit gegenüber Cefaclor verwendet werden können.

Gemäß den NCCLS-Standardverfahren und Interpretationskriterien gelten Staphylokokken oder Enterobacteriaceae mit Hemmzonendurchmessern von 18 mm oder mehr als empfindlich gegenüber Cefaclor, bei 15-17 mm als intermediär empfindlich und bei 14 mm oder weniger als resistent.

Bei Haemophilus werden nach NCCLS bei Verwendung von Haemophilus-Testmedium (HTM) Isolate mit Hemmzonendurchmessern von 20 mm oder mehr als empfindlich gegenüber Cefaclor eingestuft, bei 17-19 mm als intermediär empfindlich und bei 16 mm oder weniger als resistent.

Interpretationskriterien zur Bestimmung der Cefaclor-Empfindlichkeit von Streptococcus anhand von Cefaclor-Scheibchen sind nicht verfügbar. Das NCCLS erklärt jedoch, dass S. pneumoniae, die im standardisierten NCCLS-Scheibchendiffusionstest mit einem 1-mcg-Oxacillin-Scheibchen als penicillinempfindlich eingestuft wurden, auch als Cefaclor-empfindlich betrachtet werden können.

Zusätzlich können andere Streptococcus-Arten (beta-hämolysierende Streptokokken, Viridans-Streptokokken), die nach den NCCLS-Standardverfahren als penicillinempfindlich gelten, ebenfalls als Cefaclor-empfindlich eingestuft werden.

Empfindlichkeitstest mit Verdünnungsmethoden

Beim Verdünnungstest (Agar- oder Brühedilution) nach NCCLS-Standardverfahren und den entsprechenden Interpretationskriterien gelten Staphylokokken oder Enterobacteriaceae mit einer MHK von 8 mcg/mL oder weniger als empfindlich gegenüber Cefaclor, bei einer MHK von 16 mcg/mL als intermediär empfindlich und bei einer MHK von 32 mcg/mL oder höher als resistent.

Bei Haemophilus gelten nach NCCLS bei Verwendung von HTM-Medium MHK-Werte von 8 mcg/mL oder weniger als empfindlich, 16 mcg/mL als intermediär und 32 mcg/mL oder mehr als resistent.

Bei Verwendung von kationenangepasster Mueller-Hinton-Bouillon (mit 2-5 % lysiertem Pferdeblut) gilt S. pneumoniae mit einer MHK von 1 mcg/mL oder weniger als empfindlich, mit 2 mcg/mL als intermediär und mit 4 mcg/mL oder mehr als resistent gegenüber Cefaclor.

Das NCCLS gibt an, dass S. pneumoniae und andere Streptococcus-Arten (beta-hämolysierende Streptokokken, Viridans-Streptokokken), die nach NCCLS-Verdünnungstestverfahren als penicillinempfindlich gelten, ebenfalls als Cefaclor-empfindlich betrachtet werden können.

Pharmakokinetik

Resorption

Cefaclor ist säurestabil und wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.

Nach oraler Gabe von Cefaclor-Kapseln bei gesunden nüchternen Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion werden maximale Serumkonzentrationen innerhalb von 30-60 Minuten erreicht und liegen im Durchschnitt bei 5-7 mcg/mL nach einer Einzeldosis von 250 mg, bei 13-15 mcg/mL nach 500 mg und bei 23-25 mcg/mL nach 1 g.

Nach Gabe von 500 mg Cefaclor als Kapseln werden bei nüchternen Personen maximale Plasmakonzentrationen nach 0,9 Stunden mit durchschnittlich 16 mcg/mL erreicht; bei nicht nüchternen Personen treten die Spitzenwerte nach 1,5 Stunden mit durchschnittlich 9,3 mcg/mL auf.

Bei nicht nüchternen Personen, die 375 mg Cefaclor als Retardtablette erhalten, liegen die maximalen Plasmakonzentrationen im Durchschnitt bei 3,7 mcg/mL und werden 2,7 Stunden nach der Gabe erreicht.

Nach oraler Gabe von 500 mg Cefaclor als Retardtablette bei nüchternen Personen werden maximale Plasmakonzentrationen 1,5 Stunden nach der Dosis erreicht und betragen im Durchschnitt 5,4 mcg/mL; bei nicht nüchternen Personen treten die Spitzenwerte nach 2,5 Stunden mit durchschnittlich 8,2 mcg/mL auf.

Die maximalen Konzentrationen sind niedriger und werden später erreicht, wenn Cefaclor-Kapseln zusammen mit Nahrung eingenommen werden, obwohl die insgesamt resorbierte Menge unverändert bleibt.

Die Einnahme von Cefaclor-Retardtabletten zusammen mit Nahrung erhöht sowohl das Ausmaß der Resorption als auch die maximalen Plasmakonzentrationen.

In einer Studie bei Säuglingen unter 18 Monaten lagen die maximalen Serumkonzentrationen eine Stunde nach einer einzelnen oralen Gabe von 10 mg/kg zwischen 2 und 14 mcg/mL und nach einer Gabe von 15 mg/kg zwischen 1,2 und 23 mcg/mL.

Elimination

Die Serumhalbwertszeit von Cefaclor beträgt bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion 0,5-1 Stunde.

Der Hersteller gibt für anurische Patienten eine Serumhalbwertszeit von 2,3-2,8 Stunden an.

In einer Studie betrug die Serumhalbwertszeit 1,3 Stunden bei einem Erwachsenen mit einer Kreatinin-Clearance von 55 mL/min, 2,5 Stunden bei einem Erwachsenen mit einer Clearance von 10 mL/min und 5,6 Stunden bei einem Erwachsenen mit einer Clearance von 8 mL/min.

In einer anderen Studie bei funktionell anephrischen Patienten, die Mehrfachdosen erhielten, lag die Serumhalbwertszeit im Mittel bei 2,9 Stunden. Cefaclor wird unverändert im Urin ausgeschieden.

Etwa 50-85 % einer Einzeldosis werden innerhalb von 8 Stunden bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion ausgeschieden; der größte Teil davon innerhalb der ersten 2 Stunden.

Bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion liegen die maximalen Harnkonzentrationen im Durchschnitt bei 600 mcg/mL, 900 mcg/mL beziehungsweise 1,9 mg/mL im über 8 Stunden gesammelten Urin nach Einzeldosen von 250 mg, 500 mg beziehungsweise 1 g.

Chemie und Stabilität

Chemie

Cefaclor ist ein semisynthetisches Cephalosporin-Antibiotikum. Es ist zur oralen Anwendung als Kapseln, Pulver zur Herstellung einer Suspension und als Retardtabletten mit Cefaclor-Monohydrat erhältlich; die Wirksamkeit wird auf wasserfreier Basis angegeben.

Cefaclor liegt als kristallines Pulver vor und ist in Wasser nur wenig löslich.

Stabilität

Cefaclor-Kapseln, Pulver zur Herstellung einer oralen Suspension und Retardtabletten sollten in dicht verschlossenen Behältern bei einer Temperatur von 15-30°C gelagert werden.

Nach der Rekonstitution sind orale Cefaclor-Suspensionen bei 2-8°C 14 Tage haltbar; nicht verwendete Suspension sollte nach diesem Zeitraum verworfen werden.