Minocin (Minocyclin)

Minocyclinhydrochlorid

Minocyclin ist ein halbsynthetisches Tetracyclin-Antibiotikum, das von Tetracyclin abgeleitet ist.

Dosis und Anwendung

Rekonstitution und Anwendung

Minocyclinhydrochlorid wird in der Regel oral eingenommen. Wenn eine orale Behandlung nicht möglich ist, kann das Arzneimittel intravenös (IV) infundiert werden; die orale Therapie sollte die IV-Therapie jedoch so bald wie möglich ersetzen. Bei einer IV-Gabe von Minocyclin sollte das Risiko einer Thrombophlebitis berücksichtigt werden.

Minocyclinhydrochlorid-Kapseln, pelletgefüllte Kapseln oder die orale Suspension können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Um das Risiko von Reizungen und Geschwüren in der Speiseröhre zu verringern, sollten Minocyclinhydrochlorid-Kapseln oder pelletgefüllte Kapseln mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden. Sie sollten nicht direkt vor dem Schlafengehen eingenommen werden und nicht von Patienten mit ösophagealer Obstruktion oder Kompression.

Das sterile Pulver von Minocyclinhydrochlorid wird durch Zugabe von 5 mL sterilem Wasser für Injektionszwecke in das mit 100 mg Minocyclin gekennzeichnete Fläschchen rekonstituiert, sodass eine Lösung mit 20 mg/mL entsteht. Jede 100-mg-Dosis Minocyclin muss vor der Verabreichung mit 500 mL bis 1 Liter einer kompatiblen IV-Infusionslösung weiter verdünnt werden, um Lösungen mit 100-200 μg/mL zu erhalten. Verdünnte IV-Lösungen sollten sofort nach der Zubereitung verabreicht und üblicherweise über 6 Stunden infundiert werden.

Dosis

Die Dosierung von Minocyclinhydrochlorid wird als Minocyclin angegeben und ist für beide Anwendungswege identisch. Die übliche orale oder IV-Dosis bei Erwachsenen beträgt anfangs 200 mg, gefolgt von 100 mg alle 12 Stunden.

Alternativ können Erwachsene, wenn häufigere Gaben bevorzugt werden, laut Hersteller zunächst 100-200 mg Minocyclin erhalten, gefolgt von 50 mg viermal täglich. Die übliche orale oder IV-Dosis für Kinder über 8 Jahre beträgt anfangs 4 mg/kg, gefolgt von 2 mg/kg alle 12 Stunden.

Asymptomatische Meningokokken-Träger

Um Meningokokken aus dem Nasopharynx asymptomatischer Neisseria meningitidis-Träger in Situationen mit hohem Risiko für eine Meningokokken-Meningitis zu eliminieren, gibt der Hersteller an, dass 100 mg Minocyclin oral alle 12 Stunden über 5 Tage verabreicht werden sollten; in Deutschland empfehlen die Leitlinien des öffentlichen Gesundheitswesens für die Chemoprophylaxe bei engen Kontaktpersonen von Personen mit invasiver Meningokokken-Erkrankung jedoch in der Regel andere Mittel (z. B. Rifampicin, Ceftriaxon, Ciprofloxacin).

Leprakrankheit

Zur Behandlung der multibazillären Lepra bei Erwachsenen, die Rifampin wegen Nebenwirkungen, begleitender Erkrankungen (z. B. chronischer Hepatitis) oder einer Infektion mit rifampinresistentem Mycobacterium leprae nicht erhalten können, empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation (WHO) die überwachte Anwendung eines Regimes aus Clofazimin (50 mg täglich), Ofloxacin (400 mg täglich) und Minocyclin (100 mg täglich) über 6 Monate, gefolgt von Clofazimin (50 mg täglich) und Minocyclin (100 mg täglich) für mindestens weitere 18 Monate.

Zur Behandlung der multibazillären Lepra bei Erwachsenen, die Clofazimin nicht akzeptieren oder nicht vertragen, empfiehlt die WHO die überwachte Gabe eines einmal monatlich verabreichten Rifampin-basierten Mehrfachmedikamentenregimes (ROM) mit Rifampin (600 mg einmal monatlich), Ofloxacin (400 mg einmal monatlich) und Minocyclin (100 mg einmal monatlich) über 24 Monate.

Bei paucibazillärer Lepra mit einer einzelnen Läsion gibt die WHO derzeit an, dass Erwachsene in bestimmten Patientengruppen eine Einzeldosis eines Rifampin-basierten Mehrfachmedikamentenregimes (ROM) erhalten können, bestehend aus einer einzigen 600-mg-Dosis Rifampin, einer einzigen 400-mg-Dosis Ofloxacin und einer einzigen 100-mg-Dosis Minocyclin. Bei pädiatrischen Patienten können Kinder im Alter von 5-14 Jahren eine einzelne 300-mg-Dosis Rifampin, eine einzelne 200-mg-Dosis Ofloxacin und eine einzelne 50-mg-Dosis Minocyclin erhalten; Kinder unter 5 Jahren sollten eine entsprechend angepasste Dosis jedes Arzneimittels erhalten.

Andere mykobakterielle Infektionen

Obwohl der Hersteller angibt, dass die optimale Dosierung nicht festgelegt ist, wurden durch Mycobacterium marinum verursachte Hautgranulome erfolgreich mit 100 mg Minocyclin oral alle 12 Stunden über 6-8 Wochen behandelt. In Deutschland beschreiben Behandlungsempfehlungen für kutane M. marinum-Infektionen üblicherweise eine orale Gabe von Minocyclin 100 mg zweimal täglich für mindestens 3 Monate und weisen darauf hin, dass eine Mindesttherapiedauer von 4-6 Wochen erforderlich ist, um das Ansprechen der Infektion zu beurteilen.

Gonorrhoe und assoziierte Infektionen

Der Hersteller gibt an, dass unkomplizierte Gonorrhoe (außer Urethritis und anorektalen Infektionen bei Männern) mit zunächst 200 mg Minocyclin oral, gefolgt von 100 mg alle 12 Stunden über mindestens 4 Tage behandelt werden kann; Nachkontrollen sollen 2-3 Tage nach Abschluss der Therapie erfolgen. Bei unkomplizierter gonokokkaler Urethritis bei erwachsenen Männern kann Minocyclin oral in einer Dosis von 100 mg alle 12 Stunden über 5 Tage angewendet werden. Tetracycline sind jedoch in den aktuellen Behandlungsempfehlungen für Gonorrhoe in Deutschland nicht enthalten, und Doxycyclin ist das bevorzugte Tetracyclin für die empirische Behandlung einer gleichzeitigen Chlamydieninfektion, falls dies angezeigt ist.

Syphilis

Der Hersteller gibt an, dass die übliche orale Minocyclin-Dosis über 10-15 Tage zur Behandlung der Syphilis gegeben werden kann; eine engmaschige Nachbeobachtung und Laboruntersuchungen werden empfohlen. Parenterales Penicillin G ist jedoch das Mittel der Wahl für alle Stadien der Syphilis, und in Deutschland werden Doxycyclin oder Tetracyclinhydrochlorid als Tetracycline generell zur Behandlung der primären, sekundären, latenten oder tertiären Syphilis bei nicht schwangeren Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 8 Jahren empfohlen, wenn eine Penicillinallergie besteht.

Chlamydien- und Mykoplasmen-Infektionen

Bei nichtgonokokkaler Urethritis, verursacht durch Chlamydia trachomatis oder Ureaplasma urealyticum, gibt der Hersteller an, dass Erwachsene Minocyclin oral in einer Dosis von 100 mg alle 12 Stunden über mindestens 7 Tage erhalten können. In Deutschland ist Doxycyclin jedoch generell das bevorzugte Tetracyclin zur Behandlung der nichtgonokokkalen Urethritis.

Pleuraergüsse

Bei intrapleuraler Anwendung als sklerosierendes Mittel zur Kontrolle von Pleuraergüssen im Zusammenhang mit metastatischen Tumoren wurde berichtet, dass 300 mg Minocyclin mit 40-50 mL 0,9 % Natriumchlorid-Injektion verdünnt und über einen Thoraxdrainageschlauch in den Pleuraspalt eingebracht wurden, gefolgt vom Verschluss des Schlauchs und anschließender Entfernung der Flüssigkeit.

Cholera

Zur Behandlung der Cholera wurden in Kombination mit Flüssigkeits- und Elektrolytersatz zunächst 200 mg Minocyclin oral verabreicht, gefolgt von 100 mg oral alle 12 Stunden über 48-72 Stunden.

Nokardiose

Zur Behandlung der Nokardiose wurde die übliche orale Minocyclin-Dosis in Kombination mit einem Sulfonamid über 12-18 Monate verabreicht.

Akne

Als Zusatzbehandlung der entzündlichen Akne vulgaris, die auf oral verabreichtes Tetracyclinhydrochlorid oder Erythromycin nicht anspricht, wurden 50 mg Minocyclin 1-3-mal täglich oral verabreicht.

Rheumatoide Arthritis

Zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis erhielten Erwachsene Minocyclin 100 mg oral zweimal täglich. Ein Nutzen kann sich 1-3 Monate nach Beginn der Minocyclin-Therapie zeigen.

Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollten Dosis und/oder Einnahmehäufigkeit entsprechend dem Grad der Beeinträchtigung reduziert werden. Ein Hersteller gibt an, dass die tägliche Gesamtdosis bei oraler Anwendung 200 mg bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht überschreiten sollte.

Vorsichtsmaßnahmen

Unerwünschte Wirkungen auf das ZNS (z. B. vestibuläre Reaktionen) treten bei Minocyclin häufiger auf als bei anderen Tetracyclinen. Wie häufig das tatsächlich ist, ist nicht genau bekannt. Früher wurden vestibuläre Symptome bei bis zu 21 % der mit Minocyclin behandelten Patienten berichtet. Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass diese Reaktionen bei 30-90 % der Patienten unter den üblichen Minocyclin-Dosierungen auftreten können.

Pharmakokinetik

In allen unten beschriebenen Studien wurde Minocyclin als Hydrochloridsalz verabreicht.

Absorption

Etwa 90-100 % einer oralen Dosis von Minocyclinhydrochlorid werden bei nüchternen Erwachsenen im GI-Trakt resorbiert. Nach oraler Verabreichung bei nüchternen Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion werden Spitzenserumkonzentrationen innerhalb von 1-4 Stunden erreicht und liegen nach einer einzelnen 200-mg-Dosis im Durchschnitt zwischen 2 und 3,5 μg/mL. In einer Studie lagen die Steady-State-Serumkonzentrationen nach einer initialen 200-mg-Dosis, gefolgt von 100 mg alle 12 Stunden, durchschnittlich bei 2,3-3,5 μg/mL.

Bei Verabreichung als pelletgefüllte Kapseln an gesunde Erwachsene unmittelbar nach einer standardisierten Mahlzeit mit Milchprodukten waren die Spitzenplasmakonzentrationen um etwa 11 % verringert und im Vergleich zu nüchternen Personen um ungefähr 1 Stunde verzögert; das Ausmaß der Absorption (AUC) war jedoch bei Personen nach dem Essen und nüchternen Personen ähnlich.

Die gastrointestinale Resorption anderer oraler Darreichungsformen als pelletgefüllter Kapseln kann durch Nahrung und/oder Milch um bis zu 20 % vermindert sein; dieser Effekt ist jedoch üblicherweise klinisch nicht relevant. Da Tetracycline mit zwei- oder dreiwertigen Kationen (z. B. Aluminium, Calcium, Eisen, Magnesium) Chelate bilden, kann die gleichzeitige orale Einnahme von Antazida oder anderen Produkten, die diese Kationen enthalten, die orale Resorption verringern.

Nach einer intravenösen Infusion von 200 mg Minocyclin über 1 Stunde bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion betrugen die Serumkonzentrationen unmittelbar danach durchschnittlich 4,2 μg/mL, nach 6 Stunden 2 μg/mL und nach 12 Stunden 1,4 μg/mL.

Elimination

Die Serumhalbwertszeit von Minocyclin beträgt bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion 11-26 Stunden. In einer Studie lag sie nach einer Einzeldosis bei etwa 17 Stunden und nach Mehrfachdosierung bei 21 Stunden. Bei einer begrenzten Zahl von Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde berichtet, dass die Serumhalbwertszeit zwischen 11 und 16 Stunden lag.

Obwohl die Studienergebnisse widersprüchlich sind, deuten die meisten Daten darauf hin, dass die Serumhalbwertszeit von der Nierenfunktion nicht wesentlich beeinflusst wird. Bei schwerer Niereninsuffizienz wird die Halbwertszeit nach Einzel- oder Mehrfachdosen allgemein mit 12-30 Stunden angegeben.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion werden ca. 4-19 % einer einzelnen oralen oder IV-Dosis innerhalb von 72 Stunden unverändert im Urin und 20-34 % im Stuhl ausgeschieden. Einige Studien weisen darauf hin, dass Minocyclin im Gegensatz zu anderen Tetracyclinen teilweise zu mindestens 6 Metaboliten verstoffwechselt wird.

Chemie und Stabilität

Chemie

Minocyclin ist ein halbsynthetisches Tetracyclin-Antibiotikum, das von Tetracyclin abgeleitet ist. Es ist als Hydrochloridsalz kommerziell als Pulverkapseln oder pelletgefüllte Kapseln zum Einnehmen, als orale Suspension oder als steriles Pulver erhältlich. Minocyclinhydrochlorid liegt als gelbes, kristallines Pulver vor, ist wasserlöslich und geringfügig in Alkohol löslich. Nach Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke haben die Lösungen einen pH-Wert von 2-2,8.

Stabilität

Minocyclinhydrochlorid-Kapseln sollten bei 15-30°C gelagert werden, pelletgefüllte Kapseln bei 20-25°C. Diese Zubereitungen sollten vor Licht, Feuchtigkeit und übermäßiger Hitze geschützt werden. Die orale Suspension von Minocyclinhydrochlorid sollte bei 20-25°C aufbewahrt werden und darf nicht eingefroren werden.

Minocyclinhydrochlorid zur Injektion sollte bei 15-30°C und lichtgeschützt gelagert werden. Nach Rekonstitution sind Lösungen mit 20 mg/mL bei Raumtemperatur 24 Stunden stabil. Minocyclinhydrochlorid ist mit folgenden IV-Flüssigkeiten kompatibel: 0,9 % Natriumchlorid, 5 % Dextrose, 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid, Ringer-Lösung oder laktatstabilisierte Ringer-Lösung. Obwohl Minocyclin mit Ringer-Lösung und laktatstabilisierter Ringer-Lösung kompatibel ist, sollte es nicht mit anderen calciumhaltigen IV-Flüssigkeiten gemischt werden, da es zu Ausfällungen kommen kann.