Lincocin (Lincomycin)

Lincomycin ist ein Antibiotikum, das strukturell mit Clindamycin verwandt ist.

Anwendungsgebiete

Infektionen mit Staphylokokken und Streptokokken

Lincomycin wird zur Behandlung schwerer Infektionen eingesetzt, die durch empfindliche Stämme von Staphylokokken, Streptococcus pneumoniae und anderen Streptokokken verursacht werden. Bei Infektionen durch grampositive Kokken gilt Lincomycin jedoch nicht als Mittel der ersten Wahl. Es sollte vor allem bei Patienten mit Penicillinallergie oder bei anderen Patienten angewendet werden, für die weniger toxische Alternativen wie Erythromycin nicht infrage kommen.

Lincomycin sollte nicht zur Behandlung leichter bakterieller oder nicht bakterieller Infektionen verwendet werden. Wegen der schlechten ZNS-Gängigkeit ist es auch nicht zur Behandlung von Meningitis geeignet. Insgesamt scheint Lincomycin bei Infektionen durch empfindliche Erreger weniger wirksam zu sein als Clindamycin, was mit der geringeren Aktivität sowie der langsameren und weniger vollständigen Resorption nach oraler Einnahme zusammenhängt. Vor Beginn der Behandlung sollten der Erreger angezüchtet und eine In-vitro-Empfindlichkeitsprüfung durchgeführt werden. Notwendige chirurgische Maßnahmen werden durch die Anwendung von Lincomycin nicht ersetzt.

Dosierung und Anwendung

Anwendung

Lincomycinhydrochlorid wird oral, als intramuskuläre Injektion oder als langsame intravenöse Infusion verabreicht. Es wurde außerdem subkonjunktival injiziert. Orales Lincomycin sollte mindestens 1-2 Stunden vor oder nach dem Essen eingenommen werden. Vor der intravenösen Gabe sollte jedes Gramm Lincomycin in 100 ml oder mehr einer kompatiblen IV-Lösung verdünnt werden. Die entsprechende Dosis sollte dann über mindestens 1 Stunde infundiert werden.

Dosierung

Die Dosierung von Lincomycinhydrochlorid wird in Lincomycin-Einheiten angegeben und richtet sich nach der Schwere der Infektion und der Empfindlichkeit des Erregers. Die Behandlungsdauer hängt von der Art der Infektion ab. Wenn Lincomycin bei Infektionen mit Gruppe-A-β-hämolysierenden Streptokokken eingesetzt wird, sollte die Behandlung mindestens 10 Tage dauern. Orale Dosierung: Die übliche orale Dosis für Erwachsene beträgt 500 mg dreimal täglich (etwa alle 8 Stunden) bei schweren Infektionen und 500 mg oder mehr viermal täglich (etwa alle 6 Stunden) bei noch schwereren Infektionen.

Kinder über 1 Monat erhalten oral 30 mg/kg/Tag, aufgeteilt in 3 oder 4 gleich große Einzeldosen, zur Behandlung schwerer Infektionen oder 60 mg/kg/Tag in 3 oder 4 gleich großen Einzeldosen bei schwereren Infektionen.

Parenterale Dosierung

Die übliche intramuskuläre Dosis für Erwachsene beträgt 600 mg einmal täglich bei schweren Infektionen oder alle 12 Stunden (oder häufiger) bei schwereren Infektionen. Für Kinder über 1 Monat beträgt die intramuskuläre Dosis 10 mg/kg alle 24 Stunden bei schweren Infektionen oder alle 12 Stunden (oder häufiger) bei schwereren Infektionen. Die übliche intravenöse Dosis für Erwachsene liegt bei 600 mg bis 1 g alle 8-12 Stunden zur Behandlung schwerer Infektionen.

Bei schwereren Infektionen kann eine höhere Dosis erforderlich sein; bei lebensbedrohlichen Infektionen kann die intravenöse Dosis für Erwachsene auf maximal 8 g täglich erhöht werden. Bei Kindern über 1 Monat beträgt die intravenöse Lincomycin-Dosierung 10-20 mg/kg/Tag, abhängig vom Schweregrad der Infektion, aufgeteilt in 2 oder 3 gleich große Einzeldosen.

Dosierung bei Nieren- und Leberfunktionsstörungen

Der Hersteller gibt an, dass Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz 25-30 % der üblichen Lincomycin-Dosis erhalten können. In der deutschen klinischen Praxis sollte das Medikament bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden; während einer Hochdosistherapie sollten die Lincomycin-Serumspiegel überwacht werden.

Obwohl der Hersteller keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion gibt, sollte Lincomycin bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet und die Serumspiegel bei einer Hochdosistherapie überwacht werden.

Wechselwirkungen

Erythromycin

Wegen berichteter In-vitro-Antagonismen zwischen Lincomycin und Erythromycin sollten diese Arzneimittel nicht gleichzeitig angewendet werden.

Kaolin

Bei gleichzeitiger Anwendung verringert Kaolin die Aufnahme von Lincomycin aus dem Magen-Darm-Trakt um bis zu 90 %, was zu niedrigeren Plasmaspiegeln des Antibiotikums führt. Wenn beide Arzneimittel gegeben werden müssen, sollte Kaolin mindestens 2 Stunden vor Lincomycin verabreicht werden.

Neuromuskuläre Blocker

Lincomycin hat neuromuskulär blockierende Eigenschaften und kann dadurch die Wirkung anderer neuromuskulärer Blocker wie Ether, Tubocurarin oder Pancuronium verstärken. Bei Patienten, die solche Mittel erhalten, sollte Lincomycin daher mit Vorsicht angewendet werden.

Wirkmechanismus

Lincomycin kann je nach Konzentration am Infektionsort und Empfindlichkeit des Erregers bakteriostatisch oder bakterizid wirken. Es hemmt offenbar die Proteinsynthese in empfindlichen Erregern durch Bindung an die ribosomale 50S-Untereinheit; die Hauptwirkung besteht in der Hemmung der Peptidbindung. Der Wirkort scheint derselbe zu sein wie bei Clindamycin, Erythromycin, Chloramphenicol, Oleandomycin und Troleandomycin. Lincomycin und Clindamycin haben ein ähnliches Wirkspektrum; Lincomycin ist jedoch im Allgemeinen weniger aktiv gegen empfindliche Erreger als Clindamycin.

Lincomycin wirkt gegen die meisten aeroben grampositiven Kokken, darunter Staphylokokken, Streptococcus pneumoniae und andere Streptokokken, außer Enterococcus faecalis [ehemals S. faecalis].

Lincomycin wirkt auch gegen mehrere anaerobe und mikroaerophile gramnegative und grampositive Erreger, darunter Actinomyces, Bacteroides, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, mikroaerophile Streptokokken, Peptococcus, Peptostreptococcus und Veillonella. Clostridium perfringens, C. tetani, Corynebacterium diphtheriae und Mycoplasma werden ebenfalls durch Lincomycin gehemmt. Haemophilus und Neisseria werden im Allgemeinen nicht durch Lincomycin gehemmt. Lincomycin ist inaktiv gegen Enterobacteriaceae, Plasmodium, Pilze und die meisten Stämme von C. difficile. In vitro hemmen Lincomycin-Konzentrationen von 0,02-3,1 mcg/mL die meisten empfindlichen Stämme von Staphylokokken, Streptokokken, Corynebacterium diphtheriae und Actinomyces. In vitro liegt die minimale Hemmkonzentration (MHK) von Lincomycin bei den meisten empfindlichen anaeroben und mikroaerophilen Bakterien bei 0,1-6,2 mcg/mL.

Resistenz

Eine Staphylokokkenresistenz gegen Lincomycin wurde in vitro induziert und zeigt sich als schrittweise erworbene Resistenz. Natürliche und erworbene Resistenz gegen dieses Antibiotikum wurden in vitro und in vivo bei Stämmen von Staphylokokken, Streptokokken und B. fragilis nachgewiesen.

Zwischen Clindamycin und Lincomycin besteht eine vollständige Kreuzresistenz, und es gibt Hinweise auf eine teilweise Kreuzresistenz zwischen Lincomycin und Erythromycin. In vitro können Bakterien, die gegen Erythromycin resistent und gegen Lincomycin empfindlich sind, während des Empfindlichkeitstests eine dissoziierte Resistenzform gegen Lincomycin zeigen, wenn Erythromycin ebenfalls vorhanden ist.

Dieses Phänomen kann durch eine Konkurrenz zwischen Erythromycin und Lincomycin um die ribosomale Bindungsstelle erklärt werden.

Pharmakokinetik

Absorption

Etwa 20-30 % einer oralen Dosis Lincomycinhydrochlorid werden schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nahrung verzögert die Resorption und verringert ihr Ausmaß. Lincomycin wird durch Magensäure nicht inaktiviert. Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 500 mg Lincomycinhydrochlorid bei gesunden nüchternen Erwachsenen werden innerhalb von 2-4 Stunden Spitzenplasmakonzentrationen von durchschnittlich 1,8-5,3 mcg/mL erreicht; die Plasmaspiegel liegen nach 6 Stunden im Mittel bei 1,4 mcg/mL und nach 12 Stunden bei 0,3 mcg/mL.

Nach oraler Gabe von Einzeldosen von 22-33 mg/kg erreichte Lincomycinhydrochlorid in einer Kindergruppe mittlere Spitzenplasmakonzentrationen von 4-9 mcg/mL. Nach intramuskulärer Gabe von 600 mg Lincomycinhydrochlorid bei gesunden Erwachsenen treten Spitzenplasmakonzentrationen innerhalb von 30 Minuten auf und liegen im Bereich von 9,3-18 mcg/mL; 12 Stunden nach der Gabe liegen die Plasmakonzentrationen bei 1,3-3,2 mcg/mL, und nachweisbare Konzentrationen können bis zu 24 Stunden anhalten. Nach intravenöser Infusion von 600 mg Lincomycinhydrochlorid über 2 Stunden liegen die Plasmakonzentrationen nach der Infusion durchschnittlich bei 15,9-20,9 mcg/mL.

Verteilung

Lincomycin verteilt sich in viele Körpergewebe und -flüssigkeiten, darunter Peritonealflüssigkeit, Pleuraerguss, Synovialflüssigkeit, Knochen, Galle und das Kammerwasser des Auges. Der Hersteller gibt an, dass eine subkonjunktivale Injektion von 0,25 ml einer Lösung mit 300 mg Lincomycin pro ml in den Augenflüssigkeiten für mindestens 5 Stunden hemmende Konzentrationen für die meisten empfindlichen Erreger erzielt.

Das Arzneimittel dringt nur schlecht in das ZNS ein, erreicht bei entzündeten Hirnhäuten jedoch niedrige Konzentrationen, etwa 18 % der gleichzeitigen Plasmakonzentration. Die Lincomycin-Konzentration im Knochen wird mit 20-33 % der gleichzeitigen Plasmakonzentration angegeben.

Lincomycin passiert die Plazenta leicht; die Konzentration im Nabelschnurblut beträgt etwa 25 % der gleichzeitigen mütterlichen Blutkonzentration. Lincomycin geht in die Muttermilch über, und die Konzentrationen können denen im mütterlichen Plasma entsprechen. Bei einer Plasmakonzentration von 5 mcg/mL ist Lincomycin zu etwa 72 % an Plasmaproteine gebunden; bei 1 mcg/mL sind es etwa 57 %.

Elimination

Die Plasmahalbwertszeit von Lincomycin beträgt bei Patienten mit normaler Nierenfunktion 4-6 Stunden. Bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion verlängert sie sich proportional zum Ausmaß der Beeinträchtigung. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wurden Plasmahalbwertszeiten bis zum Dreifachen des Normalwerts berichtet. Dialyseverfahren wie Hämodialyse, Peritonealdialyse oder verlängerte Verabreichung beeinflussen die Lincomycin-Plasmaspiegel bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht wesentlich.

Lincomycin wird teilweise in der Leber metabolisiert, und sowohl der Wirkstoff selbst als auch seine Metaboliten werden über Urin, Galle und Stuhl ausgeschieden. Nach oraler Gabe von 500 mg Lincomycinhydrochlorid werden 1-31 % der Dosis im Urin und bis zu 40 % im Stuhl ausgeschieden. Nach parenteraler Gabe von 600 mg Lincomycinhydrochlorid werden 1,8-30,3 % der Dosis im Urin und 4-14 % im Stuhl ausgeschieden.

Chemie und Stabilität

Chemie

Lincomycin ist ein Antibiotikum, das aus Kulturen von Streptomyces lincolnensis gewonnen wird. Es ist kommerziell als Hydrochlorid-Monohydrat erhältlich. Der Wirkstoff liegt als weißes bis cremefarbenes, kristallines Pulver vor, das schwach riechen kann und in Wasser gut löslich ist.

Der pKa von Lincomycin beträgt 7,6. Lincomycinhydrochlorid-Injektion ist eine klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung; Salzsäure und/oder Natriumhydroxid können während der Herstellung zugesetzt werden, um den pH-Wert auf 3-5,5 einzustellen.

Stabilität

Lincomycinhydrochlorid-Kapseln und -Injektion sollten bei 20-25°C gelagert werden. Die Injektion sollte nicht eingefroren werden, und die Kapseln sollten in dicht verschlossenen Behältern aufbewahrt werden. Lincomycinhydrochlorid ist bei Raumtemperatur 24 Stunden lang in den folgenden IV-Infusionslösungen physikalisch kompatibel: 5 % oder 10 % Dextrose in Wasser, 0,9 % Natriumchlorid, Ringer-Lösung, 1/6 M Natriumlactat, 6 % Dextran in 0,9 % Natriumchlorid sowie Travert® 10 % Elektrolyt Nr. 1.100. Lincomycinhydrochlorid wurde mit verschiedenen Arzneimitteln als inkompatibel beschrieben; die Kompatibilität hängt jedoch von mehreren Faktoren ab, darunter die Konzentration der Arzneimittel, die verwendeten Verdünnungsmittel, der resultierende pH-Wert und die Temperatur. Für genaue Kompatibilitätsangaben sollten spezielle Fachquellen konsultiert werden.

Lagerung

Lagern Sie Lincomycin-Kapseln und -Injektion bei 20-25°C. Bewahren Sie die Kapseln in dicht verschlossenen Behältern und vor Feuchtigkeit geschützt auf. Vermeiden Sie das Einfrieren der Injektion und schützen Sie sie vor übermäßiger Wärme und Licht. Bewahren Sie alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.