Levoflox (Levofloxacin)

Levofloxacin ist ein weit verbreitetes Fluorchinolon zur Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie und verschiedenen anderen bakteriellen Infektionen, zum Beispiel Bronchitis, Harnwegsinfektionen und Hautinfektionen. In Deutschland wird es in der klinischen Praxis bei ambulant erworbener Pneumonie unter anderem wegen seiner hohen Bioverfügbarkeit, des breiten Wirkspektrums, der guten Verträglichkeit und der einmal täglichen Dosierung eingesetzt.

Levofloxacin wurde erstmals 1993 in Japan eingeführt und ist seit 1998 breit verfügbar. Später wurde eine hochdosierte 750-mg-Formulierung eingeführt, die bei entsprechender Indikation eine verkürzte fünftägige Behandlung der ambulant erworbenen Pneumonie ermöglicht. Der Patentschutz endete in Japan 2010 und in Deutschland als Teil des größeren europäischen Marktes 2011 nach dem Patent Cliff. Das Arzneimittel ist sowohl als Tablette als auch zur intravenösen Anwendung erhältlich.

Levofloxacin im Überblick: Wirksamkeit und Studien

Levofloxacin ist das Levo-Enantiomer von Ofloxacin. Es hemmt die bakterielle Topoisomerase IV und die DNA-Gyrase, die für DNA-Replikation, Transkription, Reparatur und Rekombination notwendig sind. Levofloxacin zeigt in vitro Aktivität gegen ein breites Spektrum gramnegativer und grampositiver Mikroorganismen.

Beobachtungsstudien

Bei 10 Patienten, die 500 mg Levofloxacin/Tag und 600 mg Rifampicin/Tag über 2-6 Monate erhielten, traten bei 46 % keine Nebenwirkungen auf, bei 40 % gelegentliche Verdauungsbeschwerden und bei 13 % leichte Diarrhö; diese Patienten erhielten außerdem nicht näher bezeichnete entzündungshemmende Medikamente. Schlaflosigkeit wurde bei 6 % beobachtet, Tendinitis oder Leberfunktionsstörungen jedoch nicht.

In einer prospektiven, multizentrischen, offenen Studie wurden 313 Patienten mit klinischen Anzeichen und Symptomen bakterieller Infektionen der Atemwege, der Haut oder der Harnwege mit Levofloxacin behandelt. Bei 134 Patienten wurde am primären Infektionsort ein Erreger isoliert und die minimale Hemmkonzentration (MIC) für Levofloxacin bestimmt.

Levofloxacin zeigte klinische und mikrobiologische Ansprechraten von etwa 95 %. Dazu gehörten Erreger wie Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus aureus. In einer logistischen Regressionsanalyse wurde der klinische Verlauf durch das Verhältnis von Spitzenplasmakonzentration zu MIC und den Infektionsort vorhergesagt. Die mikrobiologische Eradikation wurde durch das Verhältnis Spitzenkonzentration/MIC prognostiziert. Sowohl die klinischen als auch die mikrobiologischen Ergebnisse waren am besten, wenn das Verhältnis Spitzenkonzentration/MIC mindestens 12 betrug.

Von 17 Personen mit vermuteter latenter multiresistenter Tuberkulose, die mit Pyrazinamid und Levofloxacin behandelt wurden, entwickelten 11 muskuläre Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Therapie, 5 neurologische Nebenwirkungen, und bei 15 wurden erhöhte Leberenzyme, Harnsäurewerte oder Kreatinkinase festgestellt.

Vergleichende Studien

Die Wirksamkeit von Levofloxacin bei erwachsenen stationären und ambulanten Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie wurde in zwei entscheidenden Phase-III-Studien untersucht. In der ersten Studie wurden 590 Patienten mit Levofloxacin (500 mg) einmal täglich oral oder intravenös über 7 bis 14 Tage behandelt oder mit dem Cephalosporin Ceftriaxon (1-2 Gramm) einmal oder zweimal täglich intravenös, gefolgt von dem Cephalosporin Cefuroximaxetil (500 mg) zweimal täglich oral über insgesamt 7 bis 14 Tage (Ortho-McNeil, 2004).

Patienten, die Cephalosporine erhielten, durften Erythromycin oder bei Unverträglichkeit gegenüber Erythromycin Doxycyclin erhalten, wenn eine Infektion durch atypische Erreger vermutet oder nachgewiesen wurde. Der klinische Erfolg, definiert als Anteil der geheilten oder gebesserten Patienten 5 bis 7 Tage nach Therapiebeginn, war unter Levofloxacin höher (95 %) als in der Kontrollgruppe (83 %). In einer zweiten, nicht vergleichenden Studie wurden 264 Patienten mit 500 mg Levofloxacin oral oder intravenös einmal täglich über 7 bis 14 Tage behandelt; die klinische Erfolgsrate der auswertbaren Patienten betrug in dieser Studie 93 %.

In vergleichenden Studien mit gängigen Behandlungsregimen zeigte Levofloxacin eine vergleichbare bis teilweise bessere Aktivität bei der Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie, akuten bakteriellen Exazerbationen der chronischen Bronchitis, akuter bakterieller Sinusitis, akuter Pyelonephritis und komplizierten Harnwegsinfektionen.

Wechselwirkungen

Wie bei Ciprofloxacin erhöht die gleichzeitige Anwendung von Levofloxacin mit Medikamenten, die den Blutzuckerspiegel beeinflussen, das Risiko für Störungen des Blutzuckers.

Chinesische Arzneimittel

Chinesische Arzneimittel beeinflussten weder die systemische Verfügbarkeit noch die renale Ausscheidung von Levofloxacin.

Efavirenz

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei HIV-positiven Patienten wurde durch eine stabile Therapie mit Efavirenz nicht verändert.

HIV-Protease-Inhibitoren

Die Pharmakokinetik von Levofloxacin bei HIV-positiven Patienten wurde durch eine stabile Behandlung mit Nelfinavir nicht beeinflusst.

Lithium

Die gleichzeitige Gabe von Levofloxacin kann eine schwere Lithiumtoxizität verursachen; der Mechanismus wurde von den Autoren nicht diskutiert.

Theophyllin

Die Theophyllin-Clearance war bei einem 59-jährigen japanischen Mann unter Levofloxacin plus Clarithromycin reduziert; der Patient zeigte Unruhe, Schlaflosigkeit und Tachykardie infolge einer Theophyllin-Toxizität.

Als Mechanismus kommt vermutlich eine Hemmung des Theophyllin-Metabolismus über CYP1A2 und CYP3A4 infrage.

Warfarin

Es wurde über eine verstärkte Hypoprothrombinämie berichtet, wenn Levofloxacin zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.

Informieren Sie Ihren Arzt über folgende Medikamente

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Medikamente einnehmen:

• Eisenpräparate zur Behandlung von Anämie, magnesium- oder aluminiumhaltige Antazida gegen Sodbrennen und Magenschmerzen oder Präparate, die diese Salze enthalten. Diese Medikamente können die Aufnahme und Wirksamkeit von Levofloxacin verringern; sie sollten mindestens 2 Stunden vor oder nach Evoxil-Tabletten (US: Levaquin-Tabletten) eingenommen werden;
• Sucralfat zum Schutz der Magenschleimhaut. Es kann die Aufnahme beeinträchtigen und die Wirksamkeit von Levofloxacin vermindern. Sucralfat sollte idealerweise 2 Stunden nach Evoxil-Tabletten oder anderen levofloxacinhaltigen Arzneimitteln eingenommen werden;
• Probenecid zur Gichtprophylaxe oder Cimetidin zur Behandlung von Geschwüren, da diese die renale Ausscheidung von Levofloxacin verringern können;
• Ciclosporin, zum Beispiel zur Behandlung von Psoriasis, Dermatitis oder Rheuma. Die Wirkung dieses Medikaments kann bei gleichzeitiger Gabe mit Levofloxacin verlängert sein;
• Kortikosteroide, manchmal auch Steroide genannt, zur Behandlung von Entzündungen. Dadurch kann das Risiko für Entzündungen und/oder Risse von Sehnen erhöht sein;
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) zur Behandlung von Schmerzen und Entzündungen wie Aspirin, Ibuprofen, Fenbufen, Ketoprofen und Indometacin. Das Risiko für einen Krampfanfall ist bei gleichzeitiger Einnahme mit Evoxil-Tabletten erhöht;
• Arzneimittel, die Ihren Herzrhythmus beeinflussen können: Antiarrhythmika wie Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol, Dofetilid und Ibutilid, trizyklische Antidepressiva, einige antimikrobielle Arzneimittel (z. B. Makrolide) sowie einige Antipsychotika.

Levofloxacin mit Nahrung und Getränken einnehmen

Evoxil-Tabletten können zu den Mahlzeiten oder unabhängig davon eingenommen werden. Schlucken Sie die Tabletten mit einem Glas Wasser.

Antimikrobielle Wirkung

Wie Ciprofloxacin gilt Levofloxacin allgemein als etwa doppelt so aktiv wie das Razemat Ofloxacin. Levofloxacin besitzt ein breites Wirkspektrum, das auch grampositive Bakterien einschließt.

Pharmakokinetik

Levofloxacin wird nach oraler Einnahme schnell und nahezu vollständig resorbiert; die Spitzenplasmakonzentrationen werden innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht. Es verteilt sich weit in Körpergewebe, einschließlich Bronchialschleimhaut und Lunge, allerdings ist die Penetration in den Liquor relativ gering. Levofloxacin ist zu etwa 30 bis 40 % an Plasmaproteine gebunden. Es wird nur in geringen Mengen zu inaktiven Metaboliten verstoffwechselt. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 6 bis 8 Stunden, kann bei Niereninsuffizienz jedoch verlängert sein. Levofloxacin wird hauptsächlich unverändert, überwiegend im Urin, ausgeschieden; weniger als 5 % liegen als Metaboliten vor. Es wird weder durch Hämodialyse noch durch Peritonealdialyse entfernt.

Anwendungsgebiete und Verabreichung

Levofloxacin ist das S-(-)-Isomer des Fluorchinolon-Antibiotikums Ofloxacin. Es wird oral oder als intravenöse Infusion in Form einer 5 mg/ml-Lösung über 30 bis 90 Minuten zur Behandlung empfindlicher Infektionen einschließlich Tuberkulose verabreicht.

Anwendungsgebiete

Evoxil und andere Levofloxacin-Tabletten werden zur Behandlung von Infektionen eingesetzt, die durch Bakterien verursacht werden, die empfindlich auf Levofloxacin reagieren. Ihr Arzt hat entschieden, ob Ihre Infektion mit diesem Medikament behandelt werden kann. Levofloxacin kann zur Behandlung von Infektionen an folgenden Stellen angewendet werden:

• Nasennebenhöhlen;
• Lunge, bei Patienten mit chronischen Atemwegserkrankungen oder Pneumonie;
• Harnwege, einschließlich Nieren oder Blase;
• Prostata, bei einer anhaltenden Infektion;
• Haut und Unterhaut, einschließlich Muskeln. Dies wird manchmal als "Weichteile" bezeichnet.

Orale Verabreichung

Oral verabreichtes Levofloxacin kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Nahrung beeinflusst weder die Geschwindigkeit noch das Ausmaß der Aufnahme wesentlich.

Antazida mit Magnesium oder Aluminium, Sucralfat, Metallkationen wie Eisen oder Zink sowie Didanosin (Videx®) Kaub-/Dispergiertabletten oder ungepufferte Zubereitungen für Kinder zur oralen Lösung, die zusammen mit Antazida verabreicht werden, können die orale Aufnahme von Levofloxacin beeinträchtigen. Dadurch können zu niedrige systemische Konzentrationen des Chinolons entstehen. Um das Risiko einer Wechselwirkung zu verringern, sollten Patienten angewiesen werden, Antazida mit Magnesium oder Aluminium, Sucralfat, Metallkationen wie Eisen oder Zink (einschließlich Multivitaminpräparaten mit Zink) oder Didanosin (Videx®) Kaub-/Dispergiertabletten oder ungepufferte pädiatrische Pulver für orale Lösungen, die mit Antazida vermischt werden, nicht gleichzeitig mit Levofloxacin und auch nicht innerhalb von 2 Stunden davor oder danach einzunehmen.

Intravenöse Infusion

Vor der intravenösen Infusion muss das kommerziell erhältliche Levofloxacin-Konzentrat zur Injektion in Einzeldosisfläschchen mit 25 mg/ml mit einer kompatiblen Infusionslösung auf eine Konzentration von 5 mg/ml verdünnt werden. Alternativ kann die kommerziell erhältliche Levofloxacin-Injektionslösung zur intravenösen Infusion mit 5 mg/ml in 5 %iger Glukoselösung ohne weitere Verdünnung verwendet werden. Da Levofloxacin-Konzentrat zur Injektion und Levofloxacin-Infusionslösung keine Konservierungsstoffe enthalten, sollten nicht verwendete Reste verworfen werden.

Mit Levofloxacin kompatible Lösungen sind:

• 0,9 % Natriumchlorid-Injektion;
• 5 % Glukose-Injektion;
• 5 % Glukose/0,9 % Natriumchlorid-Injektion;
• 5 % Glukose in Lactat-Ringer-Lösung;
• Plasma-Lyte 56/5 % Glukose-Injektion;
• 5 % Glukose/0,45 % Natriumchlorid;
• 1,5 % Kaliumchlorid-Injektion;
• Natriumlaktat-Injektion (M/6).

Levofloxacin-Infusionen sollten langsam verabreicht werden. Dosen von 250 oder 500 mg Levofloxacin sollten über 60 Minuten gegeben werden. Dosen von 750 mg Levofloxacin sollten über 90 Minuten verabreicht werden. Wegen des Risikos einer Hypotonie sollte eine schnellere oder als Bolus verabreichte Infusion vermieden werden. Die Lösungen sollten, sofern Lösung und Behälter dies zulassen, visuell auf Partikel kontrolliert werden.

Da nur begrenzte Informationen über die physikalische und/oder chemische Kompatibilität von Levofloxacin mit anderen Arzneimitteln vorliegen, sollte Levofloxacin nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder gleichzeitig über dasselbe Infusionssystem verabreicht werden. Fluorchinolone einschließlich Levofloxacin sollten nicht über dasselbe Infusionssystem mit Lösungen verabreicht werden, die mehrwertige Kationen enthalten, zum Beispiel Magnesium. Wenn ein Y-Anschlusssystem verwendet wird, sollte der Fluss der anderen Infusionslösung unterbrochen werden, während Levofloxacin infundiert wird. Wenn dasselbe Infusionssystem zur nacheinander erfolgenden Verabreichung mehrerer verschiedener Arzneimittel verwendet wird, sollte die Infusionsleitung vor und nach der Gabe von Levofloxacin mit einer Lösung gespült werden, die sowohl mit Levofloxacin als auch mit den anderen Arzneimitteln kompatibel ist.

Dosierung

Die Dosierung von oralem und intravenösem Levofloxacin ist identisch.

Wenn die Behandlung mit Levofloxacin intravenös begonnen wird, kann bei passender klinischer Situation zur gleichen Dosierung als Tablette gewechselt werden, um die Therapie abzuschließen. Der Zeitpunkt für den Wechsel von intravenöser zu oraler Therapie sollte individuell nach dem klinischen Zustand des Patienten festgelegt werden.

Bei älteren Patienten muss die Dosierung von Levofloxacin allein aufgrund des Alters nicht angepasst werden.

Infektionen der Atemwege

Zur Behandlung von akuter Kieferhöhlenentzündung, akuten bakteriellen Exazerbationen der chronischen Bronchitis oder ambulant erworbener Pneumonie bei Erwachsenen beträgt die übliche Levofloxacin-Dosis 500 mg einmal alle 24 Stunden. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 10-14 Tage bei akuter Kieferhöhlenentzündung, 7 Tage bei akuten bakteriellen Exazerbationen der chronischen Bronchitis und 7-14 Tage bei ambulant erworbener Pneumonie.

Zur Behandlung von nosokomialer Pneumonie bei Erwachsenen beträgt die übliche Dosierung von Levofloxacin 750 mg einmal täglich für 7-14 Tage.

Haut- und Weichteilinfektionen

Zur Behandlung unkomplizierter Haut- und Weichteilinfektionen bei Erwachsenen beträgt die übliche Levofloxacin-Dosis 500 mg einmal alle 24 Stunden über 7-10 Tage. Die übliche Dosierung zur Behandlung komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen bei Erwachsenen beträgt 750 mg einmal alle 24 Stunden für 7-14 Tage.

Harnwegsinfektionen und Prostatitis

Die übliche Dosierung von Levofloxacin zur Behandlung unkomplizierter Harnwegsinfektionen, komplizierter Harnwegsinfektionen oder akuter Pyelonephritis bei Erwachsenen beträgt 250 mg einmal alle 24 Stunden. Die übliche Behandlungsdauer beträgt 3 Tage bei unkomplizierten und 10 Tage bei komplizierten Harnwegsinfektionen sowie bei akuter Pyelonephritis.

Die übliche Dosierung von Levofloxacin bei chronischer Prostatitis beträgt 500 mg einmal täglich über 28 Tage.

GI-Infektionen

Zur Behandlung schwerer Reisediarrhö oder einer Reisediarrhö mit Fieber oder blutigem Stuhl empfehlen einige Kliniker 500 mg Levofloxacin einmal täglich für maximal 3 Tage. Obwohl eine vorbeugende Anwendung von Antiinfektiva bei Reisediarrhö allgemein nicht empfohlen wird, beträgt bei Einsatz von Levofloxacin die empfohlene orale Dosierung 500 mg einmal täglich während der Gefährdungszeit, maximal 3 Wochen.

Behandlung der aktiven Tuberkulose

Wird Levofloxacin oral als Alternative in Kombinationstherapien zur Behandlung einer aktiven Tuberkulose eingesetzt, orientieren sich die Empfehlungen in Deutschland in der Regel an fachspezifischen Leitlinien zur Tuberkulosebehandlung sowie an individualisierten, auf dem Empfindlichkeitsprofil basierenden Therapiekonzepten. Bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren können, sofern angezeigt, täglich 0,5 bis 1 g angewendet werden. Intermittierende Levofloxacin-haltige Regime zur Behandlung der Tuberkulose werden durch die derzeit verfügbare Evidenz in der Regel nicht unterstützt.

Anthrax

Wird orales Levofloxacin als Alternativpräparat zur Postexpositionsprophylaxe nach vermuteter oder bestätigter Exposition gegenüber aerosolisierten Milzbrandsporen (inhalativer Milzbrand) eingesetzt oder zur Behandlung von Milzbrand, wenn ein parenterales Regime nicht verfügbar ist, zum Beispiel bei logistischen Problemen in Massenunfall-Situationen, empfiehlt die US-Arbeitsgruppe zur zivilen Biodefense für Erwachsene eine Dosierung von 500 mg einmal täglich.

Da Milzbrandsporen nach einer Aerosolexposition im Lungengewebe verbleiben können, sehen deutsche und andere europäische Gesundheitsbehörden vor, die antimikrobielle Therapie zur Behandlung oder Postexpositionsprophylaxe des inhalativen Milzbrands 60 Tage fortzusetzen.

Gonorrhö und assoziierte Infektionen

In Deutschland wird Levofloxacin wegen Resistenzproblemen und der aktuellen Leitlinien generell nicht zur Behandlung unkomplizierter Zervix-, Urethra- oder Rektalgonorrhö empfohlen. Es ist auch keine Standardoption bei disseminierter gonokokkaler Infektion; die Behandlung sollte sich hier an aktuellen deutschen oder europäischen, auf der Empfindlichkeit basierenden Empfehlungen orientieren.

Sofern eine gleichzeitige Chlamydieninfektion nicht durch geeignete Tests ausgeschlossen wurde, sollten Patienten unter einer Levofloxacin-Therapie zur Behandlung unkomplizierter oder disseminierter gonokokkaler Infektionen zusätzlich ein antiinfektives Regime erhalten, das für eine presumptive Behandlung von Chlamydien wirksam ist, zum Beispiel eine orale Einmaldosis Azithromycin oder ein 7-tägiges Regime mit oralem Doxycyclin.

Nongonokokken-Urethritis

In Deutschland wird orales Levofloxacin bei Nongonokokken-Urethritis im Allgemeinen nicht bevorzugt eingesetzt; die Behandlung folgt meist erregerbezogenen Empfehlungen, wobei andere Erstlinientherapien häufiger verwendet werden.

Chlamydiale Infektionen

Bei urogenitalen Chlamydieninfektionen bei Erwachsenen und Jugendlichen ist Levofloxacin in Deutschland meist nicht Mittel der ersten Wahl; häufiger wird nach aktuellen deutschen und europäischen Empfehlungen mit anderen Standardpräparaten behandelt.

Beckenentzündung (PID)

Bei akuter Beckenentzündung (PID) bei Erwachsenen und Jugendlichen kann, wenn ein parenterales Regime angezeigt ist, Levofloxacin intravenös in einer Dosis von 500 mg einmal täglich mit oder ohne intravenöses Metronidazol (500 mg alle 8 Stunden) verabreicht werden. Das parenterale Regime kann 24 Stunden nach klinischer Besserung beendet werden; oral sollte jedoch Doxycyclin (100 mg zweimal täglich) weitergegeben werden, um insgesamt 14 Behandlungstage zu erreichen. Wird zur Behandlung der PID ein orales Levofloxacin-Regime verwendet, sollte Levofloxacin in einer Dosis von 500 mg einmal täglich über 14 Tage mit oder ohne orales Metronidazol (500 mg zweimal täglich über 14 Tage) verabreicht werden.

Levofloxacin wird auch topisch als Hemihydrat in Augentropfen eingesetzt. Eine Lösung mit 0,5 % entsprechendem Levofloxacin wird zur Behandlung bakterieller Konjunktivitis angewendet, eine 1,5%ige Lösung bei Hornhautgeschwüren, die durch empfindliche Bakterienstämme verursacht werden.

Überdosierung

Wenn Sie versehentlich eine zusätzliche Tablette einnehmen, sind in der Regel keine schwerwiegenden Langzeitfolgen zu erwarten. Wenden Sie sich trotzdem so bald wie möglich an Ihren Arzt, um genaue Anweisungen zu erhalten. Nehmen Sie, wenn möglich, Ihre Tabletten oder die Verpackung mit, damit Sie sie dem Arzt zeigen können. Anzeichen einer Überdosierung sind:

• Verwirrtheit;
• Schwindel;
• Bewusstseinsstörungen;
• Krampfanfälle und Herzrhythmusstörungen;
• abnormaler Herzrhythmus.

Vergessene Dosis

Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein, es sei denn, es ist bereits Zeit für die nächste Dosis. Fahren Sie dann wie verordnet fort. Nehmen Sie keine doppelte Dosis ein, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Vorzeitiges Absetzen der Behandlung

Es ist wichtig, die Behandlung mit den Tabletten wie von Ihrem Arzt verordnet zu Ende zu führen. Brechen Sie die Einnahme nicht ab, auch wenn Sie sich vorher besser fühlen. Ein vorzeitiges Absetzen kann dazu führen, dass sich Ihr Zustand verschlechtert.

Wenn Anzeichen einer Nebenwirkung auftreten, informieren Sie sofort einen Arzt, damit Sie vor der nächsten Dosis Rat erhalten. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Produkts haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Anwendung bei Kindern

Da Fluorchinolone degenerative Veränderungen an den belasteten Gelenken junger Tiere verursachen können, sollten sie bei Kindern und Jugendlichen nur eingesetzt werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Obwohl Levofloxacin in Deutschland für die routinemäßige Anwendung in dieser Altersgruppe grundsätzlich nicht zugelassen ist, deutet eine pharmakokinetische Studie auf folgende Dosierungen hin:

• Kinder ab 5 Jahren: 10 mg/kg/Tag;
• Säuglinge und Kinder von 6 Monaten bis unter 5 Jahren: 10 mg/kg alle 12 Stunden.

Anwendung bei Niereninsuffizienz

Obwohl die Anfangsdosis (siehe oben) bei Niereninsuffizienz unverändert bleibt, sollten die Folgedosen von Levofloxacin an die Kreatininclearance (CC) angepasst werden. In Deutschland erfolgt die Dosisanpassung ebenfalls auf Grundlage der Kreatininclearance. Empfohlen wird folgendes Vorgehen:

• CC 20 bis 50 ml/min: Folgedosen werden halbiert;
• CC 10 bis 19 ml/min: Folgedosen werden auf ein Viertel der üblichen Dosis reduziert; ein Regime von 250 mg täglich sollte auf 125 mg alle 48 Stunden reduziert werden;
• CC unter 10 ml/min (einschließlich Hämodialyse und kontinuierlicher Peritonealdialyse): übliche Dosen von 250 mg oder 500 mg täglich werden auf 125 mg alle 48 bzw. 24 Stunden reduziert.

Nach einer Anfangsdosis von 750 mg täglich:

• CC 20 bis 49 ml/min: Folgedosen sind 750 mg alle 48 Stunden;
• CC bis 19 ml/min (einschließlich Hämodialyse und kontinuierlicher Peritonealdialyse): Folgedosen sind 500 mg alle 48 Stunden.

Nach einer Anfangsdosis von 500 mg täglich:

• CC 20 bis 49 ml/min: Folgedosen 250 mg alle 24 Stunden;
• CC bis zu 19 ml/min (einschließlich Hämodialyse und kontinuierlicher Peritonealdialyse): Folgedosen 250 mg alle 48 Stunden.

Nach einer Anfangsdosis von 250 mg täglich:

• CC 10 bis 19 ml/min: Folgedosen 250 mg alle 48 Stunden.

Eine pharmakokinetische Studie bei 10 kritisch kranken Patienten unter kontinuierlicher Nierenersatztherapie mit venovenöser Hämofiltration oder Hämodiafiltration deutete darauf hin, dass in solchen Situationen entweder Levofloxacin 250 mg alle 24 Stunden oder 500 mg alle 48 Stunden geeignet sein könnte.

Peptische Ulkuskrankheit

Hier weiterlesen, um mehr über die Wirkung von Levofloxacin in Eradikationsschemata gegen Helicobacter pylori zu erfahren.

Wirkungen von Levofloxacin auf verschiedene Organsysteme

Herz und Kreislauf

Präklinische und klinische Studiendaten sowie Daten aus Phase-IV-Studien deuten darauf hin, dass Levofloxacin das QT-Intervall verlängern kann. Herz-Kreislauf-Probleme traten bei 1 von 15 Millionen Verschreibungen auf, verglichen mit 1-3 % der Patienten unter Sparfloxacin, bei denen eine QTc-Verlängerung über 500 ms beobachtet wurde. Auch polymorphe ventrikuläre Tachykardien bei normalem QT-Intervall wurden im Zusammenhang mit oralem Levofloxacin ohne andere erkennbare Ursache beschrieben.

Bei 23 Patienten, die Levofloxacin 500 mg/Tag einnahmen, kam es bei vier zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls um mehr als 30 ms und bei zwei um 60 ms.

Bei vier Patienten wurde eine absolute Verlängerung des QT-Intervalls auf über 500 ms festgestellt; einer von ihnen entwickelte Torsade de pointes.

Während der parenteralen Gabe von Levofloxacin kann es zu Phlebitis kommen. Hohe Konzentrationen von Levofloxacin (5 mg/mL) verringerten in kultivierten Endothelzellen signifikant den intrazellulären Adenosin- und Adenosintriphosphatspiegel sowie die Konzentrationen von ADP, GTP und GDP. Diese In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass hohe Dosen von Levofloxacin die Endothelzellfunktion beeinträchtigen können und so die Entstehung einer Phlebitis erklären. Fertigpräparate sollten verdünnt und über große Venen verabreicht werden.

Atemwege

Levofloxacin wurde mit eosinophiler Pneumonie in Verbindung gebracht, teils zusammen mit bronchialem Asthma.

Eine 76-jährige Frau nahm Levofloxacin wegen produktivem Husten mit nichtsegmentaler Infiltration in beiden Lungenfeldern ein. Sie entwickelte eine Eosinophilie im peripheren Blut (24 %) und im Sputum (10 %), eine Atemwegsobstruktion, Hypoxämie und eine erhöhte bronchiale Reagibilität auf Methacholin.

Die bronchoalveoläre Lavage zeigte erhöhte Gesamtzellzahlen und einen Anteil von 55 % Eosinophilen; der CD4/CD8-Quotient war auf 0,8 reduziert. Histologisch fanden sich vermehrte eosinophile Infiltrate im alveolären und interstitiellen Bereich sowie eine Becherzellmetaplasie. Levofloxacin wurde abgesetzt, und die Symptome besserten sich ohne Steroidtherapie. Ein Leukozytenmigrations-Test auf Levofloxacin war schwach positiv.

Nervensystem

Levofloxacin kann Krampfanfälle auslösen. In einer Studie traten Krampfanfälle bei zwei von einer Million Verschreibungen auf.

• Eine 75-jährige weiße Frau erhielt Levofloxacin zum Einnehmen (500 mg an Tag 1, gefolgt von 250 mg/Tag) wegen ischämischer Zehen. Nach drei Dosen erlitt sie einen Anfall. Einen Monat später wurde sie erneut mit Ciprofloxacin 400 mg intravenös alle 12 Stunden behandelt und erlitt wieder einen Anfall;
• Eine 74-jährige weiße Frau wurde wegen bakterieller Pneumonie mit oralem Levofloxacin 500 mg/Tag behandelt und erlitt nach fünf Dosen einen Anfall.

Sinnesorgane

Geschmacksstörungen traten bei weniger als drei von einer Million Verschreibungen von Levofloxacin auf.

Magen-Darm-Trakt

Von 48 Patienten, die ein Jahr lang Pyrazinamid 30 mg/kg/Tag plus Levofloxacin 500 mg/Tag einnahmen, brachen 27 die Therapie innerhalb von 4 Monaten wegen Nebenwirkungen ab. Magen-Darm-Beschwerden waren dabei der häufigste Grund für den vorzeitigen Therapieabbruch.

Levofloxacin kann eine pseudomembranöse Kolitis durch Clostridium difficile verursachen.

Leber

In einer Studie auf Grundlage europäischer und internationaler Daten zu etwa 130 Millionen Verschreibungen wurde das Nebenwirkungsprofil von Levofloxacin mit dem anderer Fluorchinolone verglichen; hepatische Auffälligkeiten wurden nur selten beobachtet. Dennoch wurden in zwei Fällen schwere akute Leberschäden bei Patienten berichtet, die Levofloxacin intravenös erhalten hatten.

Pankreas

Zwei Fallberichte legen nahe, dass Levofloxacin eine Pankreatitis verursachen kann.

Harntrakt

Zwei Berichte deuteten darauf hin, dass Levofloxacin eine tubulointerstitielle Nephritis verursachen kann. Außerdem wurde ein Fall von Nephrotoxizität und Purpura im Zusammenhang mit Levofloxacin beschrieben; als möglicher zugrunde liegender Prozess wurden eine allergische interstitielle Nephritis oder eine Vaskulitis angenommen.

Ein 73-jähriger weißer Mann nahm Levofloxacin wegen einer unteren Harnwegsinfektion 3 Tage lang ein und entwickelte palpable Purpura und erythematöse Hautläsionen an den unteren Extremitäten und am Rumpf, begleitet von deutlich verminderter Urinausscheidung. Das Serumkreatinin betrug 560 µmol/L (6,4 mg/dL). Levofloxacin wurde abgesetzt, und es wurden Prednison, Furosemid und intravenöse Flüssigkeit verabreicht. Der Patient erholte sich innerhalb von 4 Wochen vollständig.

Haut

In einer doppelblinden, randomisierten Studie mit 30 gesunden Erwachsenen zeigte orales Levofloxacin (500 mg/Tag für 5 Tage) ein geringes photosensibilisierendes Potenzial, wie bereits in präklinischen Tierversuchen und in der Pharmakovigilanz beobachtet worden war. In präklinischen Studien war Levofloxacin 20-mal weniger phototoxisch als Sparfloxacin. Phototoxizität trat nur in 1 von 1,8 Millionen Fällen auf.

Levofloxacin kann einen Ausschlag verursachen, der dem Ampicillin-Exanthem bei Patienten mit infektiöser Mononukleose ähnelt.

Eine 78-jährige Frau entwickelte 2 Tage nach Abschluss einer Behandlung mit Levofloxacin einen blasenbildenden Ausschlag. Innerhalb von 7 Tagen entwickelte sich daraus eine toxische epidermale Nekrolyse. Sie wurde mit intravenöser Flüssigkeit und Wundverbänden behandelt. Ihr Zustand besserte sich, und sie konnte nach 22 Tagen entlassen werden.

Muskel-Skelett-System

Unter Levofloxacin wurde über Tendinopathien berichtet. Vier Fälle von Achillessehnenentzündung traten bei Patienten auf, die Levofloxacin einnahmen. Zwei davon befanden sich in chronischer Dialyse, einer war Nierentransplantatempfänger, und einer hatte eine chronische Vaskulitis. In allen vier Fällen begann die Tendinitis akut, war beidseitig und führte zu einer Funktionseinschränkung. In drei Fällen setzte sie früh während der Levofloxacin-Behandlung ein, in einem Fall begann sie 10 Tage nach Ende der Behandlung. Alle Patienten erholten sich innerhalb von 3 bis 8 Wochen vollständig.

Hohes Alter, eingeschränkte Nierenfunktion und eine gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden sind begünstigende Risikofaktoren. Sehnenrupturen traten bei weniger als vier von einer Million Verschreibungen auf.

Immunologisch

Anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen sind seltene Nebenwirkungen nach der Gabe von Fluorchinolonen (etwa 0,46-1,2 pro 100.000 Patienten).

Bei einer 49-jährigen Frau mit Asthma, die Levofloxacin wegen einer Brustinfektion einnahm, verschlechterte sich zweimal die Atemnot so stark, dass eine Intubation notwendig wurde. Die zweite Reaktion ging mit einer ausgeprägten Hautreaktion einher.

Eine In-vitro-Studie an Mastzellen aus dem Rattenbauchfell zeigte, dass die durch Levofloxacin vermittelte Histaminfreisetzung eng mit der Aktivierung pertussis-toxinempfindlicher G-Proteine zusammenhängen könnte.

Empfindlichkeitsfaktoren

Die Pharmakokinetik von intravenösem Levofloxacin wurde bei Intensivpatienten während kontinuierlicher venovenöser Hämofiltration oder Hämodiafiltration untersucht. Die Clearance von Levofloxacin war bei beiden Formen der kontinuierlichen Nierenersatztherapie deutlich erhöht. Levofloxacin 250 mg/Tag hielt bei diesen Patienten wirksame Plasmakonzentrationen aufrecht.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Nehmen Sie Evoxil-Tabletten (USA: Levaquin) nicht ein:

• wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Levofloxacin, andere Wirkstoffe aus derselben Antibiotikagruppe (d. h. Chinolone) oder gegen einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind;
• wenn Sie an Epilepsie leiden. Andernfalls kann Ihr Risiko für Krampfanfälle erhöht sein;
• wenn Sie schon einmal Sehnenprobleme (z. B. eine Sehnenentzündung) im Zusammenhang mit der Behandlung mit einem Wirkstoff aus derselben Antibiotikaklasse (d. h. Fluorchinolone) hatten;
• wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen;
• wenn die Tabletten Kindern oder heranwachsenden Jugendlichen verordnet wurden. Sie können den Knorpel wachsender Knochen schädigen.

Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme des Arzneimittels:

• wenn Sie in der Vergangenheit Krampfanfälle oder Hirnschäden (z. B. Schlaganfall oder schwere Hirnverletzung) hatten. Ihr Arzt sollte Ihre Krankengeschichte kennen, damit er Sie passend beraten kann;
• wenn Sie Sonnenlicht oder UV-Strahlung ausgesetzt sind. Vermeiden Sie unnötig lange starke Sonneneinstrahlung und benutzen Sie keine Sonnenlampen oder Solarien. Ihre Haut kann während der Einnahme dieses Arzneimittels lichtempfindlicher sein und wie bei einem Sonnenbrand reagieren;
• wenn Sie Schmerzen oder Entzündungen an den Sehnen bemerken, besonders wenn Sie älter sind oder Kortikosteroide (Kortison oder ähnliche entzündungshemmende Mittel) einnehmen. Wenn während oder kurz nach der Einnahme der Tabletten Sehnenbeschwerden auftreten, holen Sie umgehend ärztlichen Rat ein und schonen Sie den betroffenen Bereich, um Sehnenschäden zu vermeiden. Nehmen Sie die nächste Dosis Levofloxacin nicht ein, außer Ihr Arzt hat es Ihnen so gesagt;
• wenn Sie während oder nach der Behandlung mit den Tabletten starken, anhaltenden und/oder blutigen Durchfall haben. Das kann ein Zeichen für eine schwere Darmentzündung (pseudomembranöse Kolitis) sein, die nach einer Behandlung mit Antibiotika auftreten kann. Informieren Sie sofort Ihren Arzt. Es kann notwendig sein, die Behandlung abzubrechen und gezielt zu behandeln;
• wenn bei Ihnen oder in Ihrer Familie ein Mangel des Leberenzyms Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) bekannt ist (eine seltene erbliche Erkrankung). Patienten mit G6PD-Mangel können bei Behandlung mit Chinolon-Antibiotika anfälliger für den Abbau roter Blutkörperchen (Hämolyse) sein;
• wenn Sie eine Nierenerkrankung oder eine eingeschränkte Nierenfunktion (Niereninsuffizienz) haben;
• wenn Sie Antikoagulanzien einnehmen;
• wenn Sie jemals psychische Probleme hatten. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eine psychotische Reaktion vermuten;
• wenn Sie jemals Beschwerden durch Nervenschäden hatten, zum Beispiel motorische oder sensorische Probleme an Händen und Füßen;
• wenn Sie Diabetes haben und blutzuckersenkende Tabletten einnehmen;
• wenn Sie jemals Leberprobleme hatten. Brechen Sie die Behandlung ab und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Anzeichen einer Lebererkrankung auftreten, zum Beispiel Appetitlosigkeit, Gelbfärbung der Haut oder Augen (Ikterus), dunkler Urin, Juckreiz oder Magen-Darm-Beschwerden;
• wenn bei Ihnen ein verlängertes QT-Intervall bekannt ist (im EKG sichtbar) oder dies in Ihrer Familie vorkommt, wenn Sie an einer Störung des Salzhaushalts im Blut leiden (vor allem bei niedrigen Kalium- oder Magnesiumwerten), eine sehr langsame Herzfrequenz (Bradykardie), eine Herzschwäche haben oder schon einmal einen Herzinfarkt (Myokardinfarkt) hatten.

Levofloxacin: Anwendungsgebiete

Levofloxacin wird oral oder intravenös zur Behandlung von Atemwegsinfektionen eingesetzt, darunter akute bakterielle Exazerbationen einer chronischen Bronchitis, akute Sinusitis maxillaris, ambulant erworbene Pneumonie und nosokomiale Pneumonie. Außerdem wird es bei unkomplizierten oder komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen, unkomplizierten oder komplizierten Harnwegsinfektionen, akuter Pyelonephritis und chronischer Prostatitis durch empfindliche Erreger angewendet.

Levofloxacin wird außerdem zur Behandlung von Reisedurchfall und entzündlichen Erkrankungen des Beckens eingesetzt. Darüber hinaus wird Levofloxacin als alternatives Mittel zur Behandlung von Gonorrhö, nicht gonorrhoischer Urethritis oder urogenitalen Chlamydieninfektionen empfohlen, ebenso zur Behandlung aktiver Tuberkulose, zur Postexpositionsprophylaxe nach vermutetem oder bestätigtem Kontakt mit aerosolisierten Anthraxsporen (inhalativer Milzbrand) sowie zur Behandlung oder Prophylaxe der Beulenpest. Wenn keine Faktoren vorliegen, die die Aufnahme eines oral eingenommenen Arzneimittels beeinträchtigen können (z. B. Erbrechen), ist intravenös verabreichtes Levofloxacin nicht wirksamer und hat keine stärkere antimikrobielle Aktivität als eine gleichwertige orale Dosis Levofloxacin.

Daher ist intravenöses Levofloxacin in der Regel Patienten vorbehalten, die orale Darreichungsformen nicht vertragen oder nicht einnehmen können oder bei denen die intravenöse Gabe einen klinischen Vorteil bietet. Vor Beginn einer Behandlung mit Levofloxacin sollten geeignete Proben entnommen werden, um den verursachenden Erreger zu identifizieren und die In-vitro-Empfindlichkeit zu prüfen.

Die Behandlung mit Levofloxacin kann begonnen werden, während die Ergebnisse der Empfindlichkeitstests noch ausstehen. Sie sollte jedoch abgebrochen und durch eine geeignete antiinfektiöse Behandlung ersetzt werden, wenn der Erreger als resistent gegen Levofloxacin identifiziert wird. In-vitro-Empfindlichkeitstests sollten während der Behandlung in regelmäßigen Abständen wiederholt werden, um die Wirksamkeit des Arzneimittels zu überprüfen und das Auftreten Levofloxacin-resistenter Stämme zu erkennen, die sich während der Therapie entwickeln können.

Da resistente Stämme von Pseudomonas aeruginosa während einer Behandlung mit Fluorchinolonen entstanden sind, sind In-vitro-Empfindlichkeitstests besonders wichtig, wenn Levofloxacin zur Behandlung von Infektionen durch diesen Erreger eingesetzt wird.

Lagerung

Hier einige Empfehlungen:

• Außerhalb der Reichweite und Sichtweite von Kindern aufbewahren;
• Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht mehr nach dem Verfallsdatum, das auf der Verpackung angegeben ist. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats;
• Bewahren Sie die Blisterpackung in der Umverpackung auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Arzneimittel sollten nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie in Ihrer Apotheke, wie nicht mehr benötigte Arzneimittel entsorgt werden sollen. Damit helfen Sie, die Umwelt zu schützen.