Valtrex (Valaciclovir)

Was Valtrex ist und wofür es angewendet wird

Valtrex gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, den antiviralen Mitteln. Es wirkt gegen Viren wie das Herpes-simplex-Virus (HSV), das Varizella-Zoster-Virus (VZV) und das Cytomegalovirus (CMV), indem es deren Vermehrung hemmt. In Deutschland wird es routinemäßig in der Verschreibungspraxis und in der dermatologischen Behandlung dieser Virusinfektionen eingesetzt.

Valtrex kann angewendet werden zur:

• Behandlung von Gürtelrose (bei Erwachsenen)
• Behandlung von HSV-Infektionen der Haut und von Genitalherpes (bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren). Es wird außerdem angewendet, um ein Wiederauftreten dieser Infektionen zu verhindern.
• Behandlung von Lippenherpes (bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren)
• Vorbeugung einer CMV-Infektion nach Organtransplantationen (bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren)
• Behandlung und Vorbeugung von HSV-Infektionen am Auge

Valtrex oder Aciclovir

Bevor Sie Valtrex einnehmen

Nehmen Sie Valtrex nicht ein, wenn Sie allergisch gegen Valaciclovir oder Aciclovir oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

Nehmen Sie Valtrex nicht ein, wenn das auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie vor der Einnahme von Valtrex mit Ihrem Arzt oder Apotheker.

Besondere Vorsicht bei der Einnahme von Valtrex

Sprechen Sie vor der Einnahme von Valtrex-Tabletten 250 mg, 500 mg oder 1000 mg mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn:

• Sie Nierenprobleme haben
• Sie Leberprobleme haben
• Sie älter als 65 Jahre sind
• Ihr Immunsystem geschwächt ist

Wenn Sie nicht sicher sind, ob einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie vor der Einnahme von Valtrex 250 mg, 500 mg, 1000 mg Filmtabletten mit Ihrem Arzt oder Apotheker.

Verhindern, dass Genitalherpes auf andere übertragen wird

Wenn Sie Valtrex zur Behandlung oder Vorbeugung von Genitalherpes einnehmen oder früher Genitalherpes hatten, sollten Sie trotzdem Safer Sex praktizieren, einschließlich der Verwendung von Kondomen. Das ist wichtig, um die Infektion nicht weiterzugeben. Verzichten Sie auf Geschlechtsverkehr, wenn Sie genitale Läsionen oder Bläschen haben.

Einnahme anderer Medikamente

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Medikamente einnehmen oder vor Kurzem eingenommen haben. Dazu zählen auch rezeptfreie Arzneimittel und pflanzliche Präparate.

Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker mit, wenn Sie Medikamente einnehmen, die die Nierenfunktion beeinflussen. Dazu gehören: Aminoglykoside, Organoplatinverbindungen, iodhaltige Kontrastmittel, Methotrexat, Pentamidin, Foscarnet, Ciclosporin, Tacrolimus, Cimetidin und Probenecid.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker immer über andere Medikamente, wenn Sie Valtrex zur Behandlung von Gürtelrose oder nach einer Organtransplantation einnehmen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Valtrex wird in der Schwangerschaft normalerweise nicht empfohlen. Wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein, oder eine Schwangerschaft planen, nehmen Sie Valtrex nicht ein, ohne vorher Ihren Arzt zu fragen. Ihr Arzt wird den Nutzen für Sie gegen das Risiko für Ihr Baby abwägen, wenn Sie Valtrex während der Schwangerschaft oder Stillzeit einnehmen.

Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen

Valtrex kann Nebenwirkungen verursachen, die Ihre Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen. Fahren Sie nicht und bedienen Sie keine Maschinen, wenn Sie sich nicht sicher sind, dass Sie dadurch nicht beeinträchtigt sind.

Wie Sie Valtrex-Tabletten einnehmen

Nehmen Sie Valtrex immer genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Wenn Sie unsicher sind, sollten Sie das mit Ihrem Arzt oder Apotheker besprechen.

Welche Dosis Sie einnehmen sollen, hängt davon ab, warum Ihr Arzt Ihnen Valtrex verschrieben hat. Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen.

Behandlung von Gürtelrose

Die übliche Dosis beträgt 1000 mg (eine Tablette zu 1000 mg oder zwei Tabletten zu 500 mg) dreimal täglich.

Sie sollten Valtrex sieben Tage lang einnehmen.

Behandlung von Lippenherpes

Die übliche Dosis beträgt 2000 mg (zwei Tabletten zu 1000 mg oder vier Tabletten zu 500 mg) zweimal täglich.

Die zweite Dosis sollte 12 Stunden nach der ersten eingenommen werden, frühestens jedoch nach 6 Stunden.

Sie sollten Valtrex nur einen Tag lang einnehmen, also zwei Dosen.

Behandlung von HSV-Infektionen der Haut und Genitalherpes

Die übliche Dosis beträgt 500 mg (eine Tablette zu 500 mg oder zwei Tabletten zu 250 mg) zweimal täglich.

Bei einer Erstinfektion sollten Sie Valtrex fünf Tage lang einnehmen oder bis zu zehn Tage, wenn Ihr Arzt dies verordnet. Bei wiederkehrenden Infektionen beträgt die Behandlungsdauer normalerweise 3-5 Tage.

Vorbeugung des Wiederauftretens von HSV-Infektionen nach einer erfolgten Infektion

Die übliche Dosis beträgt eine Tablette zu 500 mg einmal täglich.

Manche Menschen mit häufigen Rückfällen können von der Einnahme einer Tablette zu 250 mg zweimal täglich profitieren.

Sie sollten Valtrex so lange einnehmen, bis Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie die Einnahme beenden können.

Zur Verhinderung einer CMV-Infektion (Cytomegalovirus)

Die übliche Dosis beträgt 2000 mg (zwei Tabletten zu 1000 mg oder vier Tabletten zu 500 mg) viermal täglich.

Zwischen den Dosen sollten jeweils etwa 6 Stunden liegen.

In der Regel beginnen Sie mit der Einnahme von Valtrex so bald wie möglich nach Ihrer Operation.

Sie sollten Valtrex etwa 90 Tage nach der Operation einnehmen, bis Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie die Einnahme beenden können.

Ihr Arzt kann die Dosierung von Valtrex anpassen, wenn:

• Sie älter als 65 Jahre sind
• Ihr Immunsystem geschwächt ist
• Sie Nierenprobleme haben.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Valtrex einnehmen, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft.

So nehmen Sie dieses Arzneimittel ein

Nehmen Sie dieses Medikament oral ein.

Schlucken Sie die Tabletten unzerkaut mit einem Glas Wasser.

Nehmen Sie Valtrex jeden Tag zur gleichen Zeit ein.

Nehmen Sie Valtrex genau nach den Anweisungen Ihres Arztes oder Apothekers ein.

Für Menschen über 65 Jahre oder mit Nierenproblemen gilt: Es ist sehr wichtig, dass Sie während der Einnahme von Valtrex über den Tag verteilt regelmäßig Wasser trinken. Das hilft, Nebenwirkungen zu verringern, die die Nieren oder das Nervensystem betreffen können. Ihr Arzt wird Sie sorgfältig auf entsprechende Anzeichen überwachen. Nebenwirkungen am Nervensystem können zum Beispiel Verwirrtheit, Unruhe oder ungewöhnliche Schläfrigkeit sein.

Wenn Sie zu viel Valtrex eingenommen haben

Valtrex ist in der Regel nicht schädlich, außer wenn über mehrere Tage zu hohe Mengen eingenommen werden. Wenn Sie zu viele Tabletten eingenommen haben, können Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Unruhe oder ungewöhnliche Schläfrigkeit auftreten. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie zu viel Valtrex eingenommen haben. Nehmen Sie die Medikamentenpackung mit.

Wenn Sie eine Einnahme von Valtrex vergessen haben

Wenn Sie die Einnahme von Valtrex vergessen haben, holen Sie die Dosis so bald wie möglich nach. Wenn es aber schon fast Zeit für die nächste Dosis ist, lassen Sie die vergessene Dosis aus.

Nehmen Sie keine doppelte Dosis ein, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Valaciclovir: Organe und Systeme

Nervensystem

Valaciclovir ist ein Prodrug von Aciclovir und kann deshalb ähnliche Wirkungen verursachen, wie zwei Fallberichte über neurologische Nebenwirkungen zeigen.

• Ein 65-jähriger Mann erhielt 36 Stunden lang Valaciclovir 1 g zweimal täglich; er zeigte eine verminderte Konzentration und war inkohärent. Alle Untersuchungen waren normal oder negativ. Nach dem Absetzen von Valaciclovir besserte sich sein Zustand rasch.
• Ein 44-jähriger Mann erhielt 5 Tage lang Valaciclovir 1 g dreimal täglich und entwickelte Fieber, Desorientierung, Verwirrung, Ataxie, Dysarthrie und Photophobie. Alle Untersuchungen waren normal oder negativ. Er erhielt antimikrobielle Medikamente einschließlich Aciclovir, aber seine Symptome besserten sich erst nach dem Absetzen von Aciclovir.

Ältere Patienten und Menschen mit chronischer Niereninsuffizienz sind am anfälligsten für neurotoxische Wirkungen von Aciclovir: Verwirrtheit, Halluzinationen, Schwindel, Reizbarkeit, Ataxie, Tremor, Myoklonus und Krampfanfälle. Die Symptome treten gewöhnlich innerhalb von 3 Tagen nach Therapiebeginn auf und klingen innerhalb von 5 Tagen nach dem Absetzen ab. Die Plasmaspiegel von Aciclovir korrelieren nicht mit den Symptomen. Lumbalpunktion und CT des Kopfes sind meist unauffällig. Die häufigste EEG-Abweichung ist eine diffuse generalisierte Verlangsamung der Hirnaktivität.

Psychisch/psychiatrisch

Bei hohen Dosen (8 g/Tag) waren Halluzinationen und Verwirrung ein wichtiges Problem, aber ähnliche Symptome traten auch bei niedrigeren Dosen und bei Patienten mit Niereninsuffizienz auf.

Visuelle und akustische Halluzinationen wurden bei einer 60-jährigen Patientin mit CAPD berichtet.

Ein 58-jähriger Mann mit chronischer Niereninsuffizienz, der zweimal pro Woche hämodialysiert wurde, erhielt wegen Herpes Zoster Valaciclovir 1 g dreimal täglich. Zwei Tage später entwickelte er Desorientierung, Schwindel, Dysarthrie und Halluzinationen. Die Serumkonzentration von Aciclovir betrug 21 μg/ml. Die Behandlung wurde abgesetzt, und er erhielt 6 Stunden Hämodialyse, was zu einer deutlichen klinischen Besserung führte. Am nächsten Tag traten die Dysarthriebeschwerden erneut auf, besserten sich aber sofort und vollständig nach einer zweiten Hämodialyse.

Hämatologisch

In einer Studie wurde eine hohe Dosis Valaciclovir mit einem erhöhten Risiko für ein thrombotische-Mikroangiopathie-ähnliches Syndrom in Verbindung gebracht, das als thrombozytopenische Purpura oder hämolytisch-urämisches Syndrom beschrieben wurde. Dieses Syndrom trat bei 14 von 523 Patienten auf, die Valaciclovir erhielten, und nur bei vier von 704 Patienten, die Aciclovir erhielten, nach einer mittleren Behandlungsdauer von 54 Wochen.

Der genaue Zusammenhang mit Valaciclovir ist unklar, da acht von 14 Patienten die Behandlung mindestens eine Woche vor Auftreten des Syndroms beendet hatten. Zudem hatten alle Patienten mit thrombotische-Mikroangiopathie-ähnlichen Syndromen mehrere Begleitmedikationen eingenommen, und die meisten hatten weitere Erkrankungen, die die hämatologischen und renalen Auffälligkeiten erklären könnten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass weitere Daten erforderlich sind, um die Rolle von Valaciclovir und anderen Arzneimitteln bei diesen Syndromen zu klären, die bei fortgeschrittener HIV-Erkrankung zunehmend erkannt werden.

Gastrointestinal

Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen wurden bei freiwilligen Probanden häufig berichtet, aber nur Durchfall war signifikant mit der Exposition assoziiert.

Harnwege

Aciclovir wird über die Nieren ausgeschieden. Hohe Plasmaspiegel von Aciclovir können zu Ausfällungen in den Nierentubuli führen und dadurch eine meist reversible Nierenfunktionsstörung verursachen. Da oral eingenommenes Valaciclovir Aciclovir-Plasmaspiegel erzeugen kann, die mit einer intravenösen Gabe vergleichbar sind, kann auch bei längerer Anwendung von hoch dosiertem Valaciclovir eine reversible Nierenfunktionsstörung auftreten. In einer Studie zur Hochdosis-Prophylaxe mit Valaciclovir gegen eine Cytomegalovirus-Erkrankung bei HIV-Infizierten wurde ein Zusammenhang zwischen der Valaciclovir-Therapie und moderater Nephrotoxizität festgestellt (Serumkreatinin mehr als 1,5-fach erhöht; geschätzte Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min).

Valaciclovir: Nebenwirkungen

Valaciclovir ist der L-Valylester von Aciclovir. Nach oraler Einnahme wird es durch den First-Pass-Metabolismus rasch und weitgehend in Aciclovir umgewandelt. Dadurch entstehen Aciclovir-Plasmaspiegel, die früher nur durch eine intravenöse Gabe erreichbar waren. Wie Aciclovir wird Valaciclovir im Allgemeinen gut vertragen. Im Vergleich zu oralem Aciclovir ist die systemische Verfügbarkeit von Aciclovir nach oraler Einnahme von Valaciclovir deutlich verbessert.

Valaciclovir ist hochaktiv gegen Herpes-simplex- und Herpes-zoster-Viren. Es ist auch wirksam bei der Unterdrückung wiederkehrender Episoden von Genitalherpes. Die prophylaktische Gabe hoher Dosen Valaciclovir zur Vermeidung einer CMV-Erkrankung war bei AIDS-Patienten und Lebertransplantierten wirksam.

Beobachtungsstudien

In einer doppelblinden Studie wurden zwei Schemata mit Valaciclovir 500 mg zweimal täglich zur Behandlung von rezidivierendem Genitalherpes verglichen: ein 5-Tage- und ein 3-Tage-Schema. Es gab keine signifikanten Unterschiede beim Behandlungserfolg oder bei den Nebenwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (10 %), Übelkeit (4 %), Durchfall (3 %) und Müdigkeit (1,5 %).

Vergleichstudien

Die Wirkungen von Aciclovir und Valaciclovir bei anogenitalem Herpes wurden bei HIV-Infizierten in zwei kontrollierten Studien untersucht. In der ersten Studie erhielten 1062 Patienten mit CD4+-Zellzahlen über 100 × 10^6/l über ein Jahr hinweg Valaciclovir oder Aciclovir und wurden monatlich beurteilt. In der zweiten Studie wurden 467 Patienten episodisch mindestens 5 Tage lang mit Valaciclovir oder Aciclovir behandelt und täglich kontrolliert. Valaciclovir war bei der Suppression und der episodischen Behandlung von Herpesvirus-Infektionen ebenso wirksam wie Aciclovir. Die Hazard Ratios für die Zeit bis zum Rezidiv betrugen unter Valaciclovir 500 mg zweimal täglich bzw. 1000 mg einmal täglich im Vergleich zu Aciclovir 0,73 bzw. 1,31. Valaciclovir 1000 mg zweimal täglich und Aciclovir zeigten ähnliche Effekte auf die Dauer infektiöser Episoden. Die häufigsten Nebenwirkungen, die unter allen Schemata ähnlich häufig auftraten, waren Durchfall, Kopfschmerzen, Infektionen, Hautausschläge, Übelkeit, Rhinitis, Pharyngitis, Bauchschmerzen, Fieber, Depression und Husten.

Placebo-kontrollierte Studien

In großen placebo-kontrollierten Studien zur Wirksamkeit von Valaciclovir und Aciclovir bei der Behandlung oder Unterdrückung wiederkehrender Genitalherpes-Infektionen bei immunkompetenten Menschen wurden Dosierungen bis zu 2 g/Tag gut vertragen, mit Sicherheitsprofilen vergleichbar mit Aciclovir. In einem Vergleich von hoch dosiertem Valaciclovir (8 g/Tag) mit zwei Dosierungen von Aciclovir (0,8 und 3,2 g/Tag) zur Prophylaxe der Cytomegalovirus-Erkrankung bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung zeigte die Intention-to-treat-Analyse eine Tendenz zu früherer Mortalität in der Gruppe, die Valaciclovir erhielt. Bei denjenigen, die tatsächlich Valaciclovir einnahmen, war das Überleben signifikant kürzer. Angesichts dieser ungeklärten Tendenz zu früherer Mortalität sowie höherer Raten von Nierentoxizität und vorzeitigem Therapieabbruch kamen die Autoren zu dem Schluss, dass die Valaciclovir-Dosis zu hoch war und besser verträgliche Dosierungen gefunden werden müssen, die den Schutz vor CMV-Erkrankung aufrechterhalten.

Effekte der zweiten Generation

Fetotoxizität

In einer Phase-I-Studie wurde Valaciclovir, das im dritten Trimester der Schwangerschaft verabreicht wurde, gut vertragen.

Empfindlichkeitsfaktoren

Nierenerkrankung

Nebenwirkungen von Valaciclovir, dem L-Valylester von Aciclovir, können durch erhöhte Arzneimittelspiegel auftreten, wenn die Dosis bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht angepasst wird. So wurde zum Beispiel aseptische Meningitis bei einem Patienten mit Niereninsuffizienz mit Valaciclovir in Verbindung gebracht.

Ein 88-jähriger Mann mit Niereninsuffizienz nahm Valaciclovir 1000 mg dreimal täglich ein. Nach der ersten Dosis war er desorientiert und inkontinent. Valaciclovir wurde abgesetzt, aber die Symptome hielten an und verschlechterten sich bis zu Schläfrigkeit und Nackensteifigkeit. Nach umfassender Abklärung wurde aseptische Meningitis diagnostiziert.

Angesichts des Alters und der Nierenfunktion des Patienten ist anzunehmen, dass eine übermäßige Anreicherung von Valaciclovir für diesen Zustand verantwortlich war.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Cimetidin

In einer offenen Einzeldosisstudie zu den Auswirkungen von Probenecid und Cimetidin auf die Pharmakokinetik von Valaciclovir und seines Metaboliten Aciclovir bei 12 gesunden Männern wurden Valaciclovir 1 g, Valaciclovir plus Probenecid 1 g, Valaciclovir plus Cimetidin 800 mg sowie Valaciclovir in Kombination mit Probenecid und Cimetidin untersucht. Bei den drei Folgedosen wechselten die Schemata, sodass jede Gruppe jedes Schema erhielt. Probenecid und Cimetidin erhöhten den mittleren Cmax-Wert von Valaciclovir jeweils um 23 bzw. 53 % und dessen AUC um 22 bzw. 73 %. Probenecid und Cimetidin erhöhten außerdem die mittleren Cmax-Werte von Aciclovir um 22 bzw. 8 % und dessen AUC um 48 bzw. 27 %. Die Kombination hatte eine stärkere Wirkung als die einzelnen Substanzen. Weder Cimetidin noch Probenecid beeinflussten die Resorption von Valaciclovir.

Probenecid

Die gleiche Studie wurde in Bezug auf Probenecid bereits dargestellt (siehe oben).

Aufbewahrung

Bevor Sie Valaciclovir kaufen, sollten Sie wissen, wie es aufbewahrt werden muss.

Bewahren Sie das Arzneimittel außerhalb der Reichweite und Sicht von Kindern auf.

Verwenden Sie Valtrex nicht mehr nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum. Das Verfallsdatum (Exp.) bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Bei unter 30°C lagern.

Medikamente sollten nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. In Deutschland fragen Sie bitte Ihren Apotheker, wie nicht mehr benötigte Medikamente entsorgt werden sollen. So tragen Sie zum Schutz der Umwelt bei.