Penicilline: Arzneimittelwechselwirkungen

Allopurinol

Das Risiko für Hautausschläge durch Aminopenicilline scheint, wie zuvor vermutet, durch eine gleichzeitige Behandlung mit Allopurinol nicht erhöht zu sein.

Dennoch können Aminopenicilline selbst Hautausschläge verursachen. Zudem haben viele Patientinnen und Patienten, die Allopurinol erhalten, Komorbiditäten, die für Überempfindlichkeitsreaktionen prädisponieren können. Eine sorgfältige klinische Beobachtung bleibt wichtig, wenn diese Wirkstoffe zusammen angewendet werden.

Aminoglykoside

Hohe Dosen parenteraler Penicillinpräparate können Aminoglykoside inaktivieren. Bei Patientinnen und Patienten, die aufgrund einer eingeschränkten Nierenfunktion niedrige Dosen von Aminoglykosiden erhalten, kann dies klinisch relevant sein. Die parenterale Gabe dieser Medikamente in Neugeborenendosierungen scheint keine relevante Inaktivierung zu bewirken; daher ist eine zeitliche Trennung der Infusionen nicht erforderlich. Piperacillin schützte vor einer Aminoglykosid-Nephrotoxizität, ohne die Blutkonzentration zu senken; möglicherweise beruht dieser Effekt auf den mitverabreichten Mineralsalzen.

Wenn höhere Aminoglykosid-Dosen erforderlich sind oder die Nierenfunktion eingeschränkt ist, können eine koordinierte Dosierung sowie die Überwachung der Serumspiegel und der Nierenfunktion dazu beitragen, das Risiko einer Unterdosierung oder Toxizität zu verringern.

Ciclosporin

In einer Studie an Lungentransplantatempfängern wurde die Nephrotoxizität von Ciclosporin durch Nafcillin verstärkt.

Da Ciclosporin einen engen therapeutischen Index besitzt und Transplantatpatientinnen und -patienten häufig mehrere nephrotoxische Wirkstoffe erhalten, sollten Behandelnde das Serumkreatinin regelmäßig kontrollieren und die immunsuppressive oder antibiotische Therapie anpassen, wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert.

Methotrexat

Beta-Laktame sind schwache organische Säuren, die mit der renalen tubulären Sekretion von Methotrexat und dessen Metaboliten konkurrieren und deren Clearance verringern; dies kann zu einer Methotrexat-Toxizität führen. Aufeinanderfolgende aplastische Krisen wurden insbesondere bei Patientinnen und Patienten mit eingeschränkter renaler Clearance beschrieben. Im Gegensatz dazu ergab die gleichzeitige Gabe von Flucloxacillin in einer anderen Studie eine signifikante, aber klinisch nicht relevante Reduktion der Methotrexat-AUC.

Die grundlegende Interaktion zwischen Piperacillin und Methotrexat sowie dessen Hauptmetabolit 7-Hydroxymethotrexat wurde an Kaninchen untersucht. Die Interaktion wurde hauptsächlich durch eine reduzierte renale Clearance sowohl von Methotrexat als auch seines Metaboliten verursacht.

Die Autorinnen und Autoren schlossen daraus, dass bei Patientinnen und Patienten, die diese Kombination erhalten, die Nierenfunktion überwacht werden sollte. Außerdem ist auf eine angemessene Flüssigkeitszufuhr zu achten, insbesondere bei älteren Patientinnen und Patienten, da eine Dehydratation das Auftreten von Toxizität beschleunigen kann.

In der Praxis können eine häufige Beurteilung der Nierenfunktion, der Blutbildwerte und des klinischen Zustands helfen, frühe Zeichen einer Methotrexat-Akkumulation zu erkennen, insbesondere bei Patientinnen und Patienten mit bereits bestehendem Risiko für Nephrotoxizität oder Knochenmarkssuppression.

Phenytoin

Eine kompetitive Albuminbindung von Wirkstoffen mit hoher Serumproteinaffinität kann die pharmakologisch aktive, ungebundene Konzentration erhöhen und den Metabolismus von Arzneimitteln mit niedriger Clearance verstärken. In-vitro-Daten deuten bei hohen Oxacillin-Dosen auf eine signifikante Erhöhung der ungebundenen Phenytoin-Konzentration hin, insbesondere bei Hypoalbuminämie oder Urämie.

Da die Gesamt-Phenytoin-Spiegel die Exposition unterschätzen können, wenn die Proteinbindung verändert ist, ist es ratsam, freie Wirkstoffspiegel zu berücksichtigen und klinisch auf neurologische Toxizität zu überwachen, wenn Patientinnen und Patienten unter Phenytoin hohe Oxacillin-Dosen erhalten.

Beeinträchtigung diagnostischer Tests

Pseudoproteinurie

Patientinnen und Patienten, die Penicillin G oder Ureidopenicilline in Dosen über 5 g/Tag einnehmen, entwickeln eine Pseudoproteinurie. Die Proteinurie sollte mit dem Bromphenolblau-Test (Albustix) oder nach Harn-Dialyse überprüft werden.

Es ist wichtig, diesen Effekt zu erkennen, um eine harmlose Testbeeinträchtigung nicht fälschlich als Hinweis auf eine intrinsische Nierenerkrankung zu interpretieren.

17-Ketosteroide

Penicillin in hohen Dosen führt zu abnormal hohen Konzentrationen von 17-ketogenen Steroiden im Blut und hohen Konzentrationen von 17-Ketosteroiden im Urin.

Wenn eine endokrinologische Abklärung erforderlich ist, sollten Behandelnde eine aktuelle oder kürzliche Hochdosis-Penicillin-Therapie berücksichtigen, da dies die Interpretation der Steroidmessungen erschweren kann.